Studie fáze 2 – Aurora + inhibitor angiogenní kinázy ENMD-2076 u dříve léčené lokálně pokročilé + metastatické TNBC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný lokálně pokročilý nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní na estrogenový receptor, progesteronový receptor a HER2.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované revidovanými kritérii RECIST (verze 1.1, příloha C) s jednou nebo více lézemi, které lze přesně změřit v jednom nebo více rozměrech do 4 týdnů od vstupu. Oblasti předchozí radiace nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění.
3. předchozí léčba jednou až třemi liniemi systémové chemoterapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a dva týdny po jakékoli předchozí protinádorové léčbě včetně biologických léků a zotavení z očekávané toxicity; alespoň 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku a zotavení; alespoň 3 týdny po ozáření postihujícím více než 25 % kostní dřeně a zotavení; a 2 týdny z jiného paliativního záření a zotavil se. Není povoleno více než 450 mg/m2 kumulativní dávky doxorubicinu.
4. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ENMD-2076 u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie s jedním léčivem, pokud to bude možné.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %; viz Příloha B).
6. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
7. Pacienti musí mít před zahájením studie echokardiogram nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) se skutečnou ejekční frakcí levé komory větší nebo rovnou dolní hranici normálu v ústavu během jednoho měsíce před zahájením studie.
8. Pokud se do studie nashromáždil maximální počet subjektů bez biopsie, ochota podstoupit 2 biopsie nádoru. POZNÁMKA: Mohou být vyžadovány biopsie nádoru v závislosti na počtu subjektů, které souhlasily s podstoupením korelačních studií.
9. Schopnost tolerovat perorální léky.
10. Ženy s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání studijní medikace. U žen ve fertilním věku bude během 72 hodin před zahájením léčby vyžadován sérový těhotenský test.
11. Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje oprávnění k vydání chráněných zdravotních informací, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem k požadovanému hodnocení.
12. Dostupnost archivní nádorové tkáně (biopsie jádra nebo chirurgické nádorové bloky) pro analýzu. Místa budou požádána, aby předložila archivní tkáň (subjekty mohou zahájit studii, pokud je tkáň dostupná v externí nemocnici, ale dosud nebyla vyžádána nebo obdržena).

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Mají aktivní, akutní nebo chronické klinicky významné infekce nebo krvácení.
3. Máte nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg); nebo anamnéza městnavého srdečního selhání (stejné nebo vyšší než stupeň 2).
4. Máte aktivní anginu pectoris, mrtvici nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců).
5. Nechte si korigovat chronickou fibrilaci síní nebo QTc interval na srdeční frekvenci vyšší než 470 ms.
6. Máte další nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
7. Vyžadovat terapeutické dávky jakéhokoli antikoagulantu.
8. metastázy do CNS.
9. Máte jakýkoli zdravotní stav, který by narušil podávání perorálních přípravků, včetně opakujících se střevních obstrukcí, zánětlivého onemocnění střev nebo nekontrolované nevolnosti, zvracení nebo průjmu.
10. Mají perzistentní protein 2+ při analýze moči (mohou být zařazeni pacienti s proteinurií 2+, kteří mají poměr spot protein:kreatinin nižší než 0,3) nebo anamnézu nefrotického syndromu.
11. Mít další malignitu diagnostikovanou do 5 let od zařazení do studie s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ.
12. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
13. U pacientů, kteří podstupují sériové biopsie nádoru, známou krvácivou diatézu nebo abnormální krvácení v anamnéze nebo vyžadují antikoagulační léčbu.