Phase-2-Studie – Aurora + angiogener Kinase-Inhibitor ENMD-2076 bei zuvor behandeltem lokal fortgeschrittenem + metastasiertem TNBC

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patientinnen muss histologisch oder zytologisch ein lokal fortgeschrittener oder metastasierter dreifach negativer Brustkrebs diagnostiziert worden sein, der als negativ für Östrogenrezeptor, Progesteronrezeptor und HER2 definiert ist.
2. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den überarbeiteten RECIST-Kriterien (Version 1.1, Anhang C) mit einer oder mehreren Läsionen haben, die innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme in einer oder mehreren Dimensionen genau gemessen werden können. Bereiche mit vorheriger Strahlung gelten möglicherweise nicht als messbare Erkrankung.
3. Vorherige Behandlung mit einer bis drei Linien systemischer Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung und zwei Wochen nach einer früheren Krebstherapie, einschließlich Biologika, und Erholung von der erwarteten Toxizität; mindestens 4 Wochen nach einer größeren Operation und genesen; mindestens 3 Wochen nach der Bestrahlung, die mehr als 25 % des Knochenmarks beeinträchtigt hat, und genesen; und 2 Wochen von einer anderen palliativen Bestrahlung und erholte sich. Eine kumulative Doxorubicin-Dosis von mehr als 450 mg/m2 ist zulässig.
4. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten für die Anwendung von ENMD-2076 bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Einzelwirkstoffstudien in Frage.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %; siehe Anhang B).
6. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen
7. Bei den Patienten muss vor der Studie ein Echokardiogramm oder ein MUGA-Scan (Multigated Acquisition) mit einer tatsächlichen linksventrikulären Ejektionsfraktion von mindestens einem Monat vor Studienbeginn vorliegen.
8. Wenn die maximale Anzahl an Nicht-Biopsie-Probanden in die Studie aufgenommen wurde, besteht die Bereitschaft, sich zwei Tumorbiopsien zu unterziehen. HINWEIS: Abhängig von der Anzahl der Probanden, die einer korrelativen Studie zugestimmt haben, können Tumorbiopsien erforderlich sein.
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu vertragen.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, während der Studienteilnahme und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Therapie ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
11. Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Genehmigung zur Veröffentlichung geschützter Gesundheitsinformationen einschließt, die Studienbeschränkungen einzuhalten und sich bereit zu erklären, für die erforderlichen Beurteilungen zurückzukehren.
12. Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe (Stanzbiopsie oder chirurgische Tumorblöcke) zur Analyse. Die Standorte werden gebeten, Archivgewebe einzureichen (die Probanden können mit der Studie beginnen, wenn Gewebe in einem externen Krankenhaus verfügbar ist, aber noch nicht angefordert oder erhalten wurde).

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
2. Sie haben aktive, akute oder chronische klinisch bedeutsame Infektionen oder Blutungen.
3. Sie haben unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg); oder Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz (mindestens Grad 2).
4. Sie haben eine aktive Angina pectoris, einen Schlaganfall oder einen kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten).
5. Lassen Sie chronisches Vorhofflimmern oder QTc-Intervall bei einer Herzfrequenz von mehr als 470 ms korrigieren.
6. Weitere unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben.
7. Erfordern therapeutische Dosen eines Antikoagulans.
8. ZNS-Metastasen.
9. Sie haben eine Erkrankung, die die Verabreichung oraler Arzneimittel beeinträchtigen würde, einschließlich wiederkehrender Darmverschlüsse, entzündlicher Darmerkrankungen oder unkontrollierter Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall.
10. Sie weisen laut Urinanalyse ein anhaltendes 2+-Protein auf (Patienten mit 2+-Proteinurie, die ein Spot-Protein:Kreatinin-Verhältnis von weniger als 0,3 aufweisen, können aufgenommen werden) oder ein nephrotisches Syndrom in der Vorgeschichte.
11. Lassen Sie innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss eine weitere bösartige Erkrankung diagnostizieren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
12. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
13. Für Patienten, die sich seriellen Tumorbiopsien unterziehen, bei denen eine Blutungsdiathese bekannt ist oder in der Vorgeschichte abnormale Blutungen aufgetreten sind oder die eine Antikoagulationstherapie benötigen.