Studio di fase 2 - Aurora + inibitore angiogenico della chinasi ENMD-2076 in TNBC localmente avanzato + metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico definito come negativo per il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e HER2.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST rivisti (versione 1.1, Appendice C) con una o più lesioni che possono essere accuratamente misurate in una o più dimensioni entro 4 settimane dall'ingresso. Le aree di radiazioni precedenti potrebbero non servire come malattia misurabile.
3. - Precedente trattamento con da una a tre linee di chemioterapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica e due settimane da qualsiasi precedente terapia antitumorale compresi i farmaci biologici e recupero dalla tossicità prevista; almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore e guarito; almeno 3 settimane dalle radiazioni che interessano più del 25% del midollo osseo e si sono riprese; e 2 settimane da altre radiazioni palliative e guarito. Non è consentita una dose cumulativa di doxorubicina superiore a 450 mg/m2.
4. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ENMD-2076 in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici con agente singolo, se applicabile.
5. Performance status ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%; vedere Appendice B).
6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
7. I pazienti devono sottoporsi a un ecocardiogramma pre-studio o una scansione di acquisizione multigated (MUGA) con una frazione di eiezione ventricolare sinistra effettiva maggiore o uguale al limite inferiore normale dell'istituzione entro un mese prima dell'inizio dello studio.
8. Se allo studio è stato raggiunto il numero massimo di soggetti non sottoposti a biopsia, disponibilità a sottoporsi a 2 biopsie tumorali. NOTA: Potrebbero essere necessarie biopsie tumorali, a seconda del numero di soggetti che hanno accettato di sottoporsi a studi correlati.
9. Capacità di tollerare i farmaci orali.
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per le donne in età fertile sarà richiesto un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima dell'inizio della terapia.
11. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire un consenso informato scritto che includa l'autorizzazione al rilascio di informazioni sanitarie protette, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.
12. Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio (biopsia del nucleo o blocchi tumorali chirurgici) per l'analisi. Ai siti verrà chiesto di inviare tessuto d'archivio (i soggetti possono iniziare lo studio se il tessuto è disponibile presso un ospedale esterno, ma non ancora richiesto o ricevuto).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento.
2. Avere infezioni o sanguinamenti clinicamente significativi attivi, acuti o cronici.
3. Soffre di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg); o storia di insufficienza cardiaca congestizia (uguale o superiore al Grado 2).
4. Avere angina pectoris attiva, ictus o infarto miocardico recente (entro 6 mesi).
5. Avere fibrillazione atriale cronica o intervallo QTc corretto per una frequenza cardiaca superiore a 470 msec.
6. Avere ulteriori gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate.
7. Richiedere dosi terapeutiche di qualsiasi anticoagulante.
8. Metastasi del SNC.
9. Avere qualsiasi condizione medica che possa compromettere la somministrazione di agenti orali tra cui ostruzioni intestinali ricorrenti, malattia infiammatoria intestinale o nausea incontrollata, vomito o diarrea.
10. Avere una proteina 2+ persistente all'analisi delle urine (possono essere arruolati pazienti con proteinuria 2+ che hanno un rapporto proteina spot:creatinina inferiore a 0,3) o una storia di sindrome nefrosica.
11. Avere un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 5 anni dall'arruolamento nello studio ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma cervicale in situ.
12. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
13. Per i pazienti sottoposti a biopsie tumorali seriali, diatesi emorragica nota o anamnesi di sanguinamento anomalo o che richiedono terapia anticoagulante.