Badanie fazy 2 – Aurora + inhibitor kinazy angiogennej ENMD-2076 w uprzednio leczonym miejscowo zaawansowanym + przerzutowym TNBC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć rozpoznany histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy potrójnie ujemny rak piersi zdefiniowany jako ujemny dla receptora estrogenowego, receptora progesteronowego i HER2.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jak zdefiniowano w zmienionych kryteriach RECIST (wersja 1.1, załącznik C) z jedną lub większą liczbą zmian, które można dokładnie zmierzyć w jednym lub więcej wymiarach w ciągu 4 tygodni od wejścia. Obszary wcześniejszego promieniowania mogą nie służyć jako mierzalna choroba.
3. Wcześniejsze leczenie od jednej do trzech linii chemioterapii ogólnoustrojowej w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami oraz dwa tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym leków biologicznych, i ustąpienie oczekiwanej toksyczności; co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji i powrót do zdrowia; co najmniej 3 tygodnie od naświetlania obejmującego więcej niż 25% szpiku kostnego i powrót do zdrowia; i 2 tygodnie od innego paliatywnego promieniowania i wyzdrowiał. Dozwolona dawka skumulowana doksorubicyny nie przekracza 450 mg/m2 pc.
4. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania ENMD-2076 u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych z pojedynczym lekiem, jeśli będzie to możliwe.
5. Stan sprawności wg ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%; patrz Załącznik B).
6. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
7. Pacjenci muszą mieć wykonany przed badaniem echokardiogram lub wielobramkowy skan (MUGA) z rzeczywistą frakcją wyrzutową lewej komory większą lub równą dolnej granicy normy danej instytucji w ciągu jednego miesiąca przed rozpoczęciem badania.
8. Jeśli do badania zgłoszono maksymalną liczbę pacjentów bez biopsji, chęć poddania się 2 biopsjom guza. UWAGA: W zależności od liczby pacjentów, którzy zgodzili się poddać badaniom korelacyjnym, mogą być wymagane biopsje guza.
9. Zdolność do tolerowania leków doustnych.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku. U kobiet w wieku rozrodczym wymagane będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
11. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę, która obejmuje upoważnienie do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych, przestrzegać ograniczeń badania i wyrazić zgodę na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.
12. Dostępność archiwalnej tkanki guza (biopsja gruboigłowa lub bloki guza chirurgicznego) do analizy. Ośrodki zostaną poproszone o przesłanie tkanki archiwalnej (pacjenci mogą rozpocząć badanie, jeśli tkanka jest dostępna w szpitalu zewnętrznym, ale nie została jeszcze zamówiona ani otrzymana).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące.
2. Mają aktywne, ostre lub przewlekłe klinicznie istotne infekcje lub krwawienia.
3. Masz niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg); lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (stopień 2. lub większy).
4. Mają czynną dusznicę bolesną, udar mózgu lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy).
5. Należy skorygować przewlekłe migotanie przedsionków lub odstęp QTc w przypadku częstości akcji serca większej niż 470 ms.
6. Mieć dodatkową niekontrolowaną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną.
7. Wymagaj dawek terapeutycznych jakiegokolwiek antykoagulantu.
8. przerzuty do OUN.
9. Mieć jakąkolwiek chorobę, która mogłaby zakłócić podawanie środków doustnych, w tym nawracające niedrożności jelit, chorobę zapalną jelit lub niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunkę.
10. Mieć utrzymujące się białko 2+ w badaniu moczu (pacjenci z białkomoczem 2+, u których stosunek białka punktowego do kreatyniny mniejszy niż 0,3 mogą być włączeni) lub zespół nerczycowy w wywiadzie.
11. Mieć zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
12. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
13. Dla pacjentów poddawanych seryjnym biopsjom guza, ze stwierdzoną skazą krwotoczną lub nieprawidłowym krwawieniem w wywiadzie lub wymagających leczenia przeciwzakrzepowego.