Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 bezafibrátu v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou u primární biliární cirhózy (BEZURSO)

23. února 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie bezafibrátu pro léčbu primární biliární cirhózy u pacientů s neúplnou odpovědí na léčbu kyselinou ursodesoxycholovou.

Primární biliární cirhóza (PBC) je chronické cholestatické onemocnění jater, které nakonec vede ke konečnému selhání jater a smrti, pokud není provedena transplantace jater (LT). Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) podávaná perorálně v denní dávce 13-15 mg/kg je v současnosti jediným lékem schváleným pro léčbu PBC. UDCA trvale zlepšuje biochemické jaterní testy, prodlužuje přežití bez LT a oddaluje histologickou progresi i výskyt portální hypertenze. Významná část (40 %) pacientů léčených UDCA však vykazuje neúplnou biochemickou odpověď a zůstává ve vysokém riziku úmrtí nebo LT. Proto je zapotřebí vývoj nových léčebných postupů v kombinaci s UDCA. Existuje několik kandidátů, mezi nimiž je Bezafibrate. Bezafibrát patří do farmakologické třídy fibrátů, která byla vyvinuta před 4 desetiletími pro léčbu smíšené hyperlipidémie. Bezafibrát je levný, široce dostupný a dobře tolerovaný. Nyní existuje řada nepřímých důkazů podporujících, že fibráty, a zejména Bezafibrát, jsou dobře tolerovány a mohou zlepšit biochemické jaterní testy u pacientů s PBC s neúplnou odpovědí na UDCA. Navzdory několika pozitivním úspěšným pilotním studiím však stále neexistují žádné randomizované placebem kontrolované studie fáze 3 s fibráty pro léčbu PBC. Účelem tohoto protokolu je proto provést takovou studii u vybrané populace pacientů s PBC na základě neúplné biochemické odpovědi po 6 měsících léčby UDCA.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou (léčbu bude přidělena náhodně), placebem kontrolovanou (neaktivní látka bude porovnána s testovaným lékem, aby se zjistilo, zda má lék skutečný účinek), paralelní skupinu (dvě nebo více skupin pacientů podstoupí různé léčby), studie, která bude hodnotit účinnost a bezpečnost bezafibrátu u pacientů s primární biliární cirhózou (PBC), kteří měli nedostatečnou biochemickou odpověď na kyselinu ursodeoxycholovou, jak je definováno kritérii Paris II. Bezafibrát 400 mg nebo placebo budou podávány denně v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) 13-15 mg/kg/d po dobu 24 měsíců. Bezpečnost pacientů bude sledována. Primárním koncovým bodem bude procento pacientů s úplnou normalizací následujících biochemických testů: alkalická fosfatáza, aminotransferázy, celkový bilirubin, sérový albumin a protrombinový index. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat procento nežádoucích účinků souvisejících s lékem, míru přežití bez transplantace jater nebo dekompenzace jater, časový průběh neinvazivních měření jaterní fibrózy (Fibroscan, sérová kyselina hyaluronová), časový průběh histologických parametrů jater (stadium fibrózy, nekro -stupeň zánětu, duktopenie) hodnocené na vzorcích z perkutánní biopsie, časový průběh endoskopických, ultrazvukových a biochemických znaků portální hypertenze, časový průběh svědění a kvalitu života pomocí validovaných škál.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18
  • Pacient s PBC definovaný 2 ze 3 z následujících kritérií Pozitivní antimitochondriální protilátka typu M2. Abnormální aktivity sérových alkalických fosfatáz (ALP > 1,5N) a aminotransferáz (AST nebo ALT > 1N).

Histologická poškození jater odpovídající PBC z bioptických vzorků o velikosti alespoň 10 mm.

  • Pacient léčený UDCA v dávce 13 až 15 mg/kg/den (v souladu s AMM)
  • Pacienti vykazující neúplnou biochemickou odpověď na UDCA definovanou jako: ALP > 1,5 N nebo AST > 1,5 N nebo celkový bilirubin > 17 µmol/l (s konjugovaným bilirubinem > 8 µmol/l) po ≥ 3 měsících UDCA v dávce 13 - 15 mg/kg/den.

Kritéria vyloučení:

  • Nepodepsaný souhlas.
  • Pacient bez sociálního pojištění nebo se státním zdravotním asistentem
  • Ascites nebo gastrointestinální krvácení (nebo jejich historie)
  • Celková bilirubinémie v séru > 50 μmol/l (3 mg/dl) (vzorek < 3 měsíce)
  • Sérová albuminémie < 35 g/l (vzorek < 3 měsíce)
  • Protrombinový index < 70 % (vzorek < 3 měsíce)
  • Počet krevních destiček < 100 000/mm3 (vzorek < 3 měsíce)
  • Léčba kortikosteroidy, imunosupresivy, fibráty (nebo jinými agonisty PPAR) nebo statiny v posledních 3 měsících
  • Jakákoli komorbidita náchylná k poškození jater (séropozitivita HBV, HCV nebo HIV; nadměrná konzumace alkoholu; hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek α1 antitrypsinu; celiakie; nekontrolovaná dystyreóza; autoimunitní hepatitida, zánětlivá kolitida)
  • Jakákoli závažná komorbidita snižující očekávanou délku života
  • Intolerance nebo přecitlivělost na fibráty, na některou z těchto složek nebo na jiné fibráty obecně
  • Známá fotosenzitivní reakce na fibráty
  • Těhotenství nebo touha po těhotenství
  • Kojení
  • Selhání ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min)
  • Pacient s vrozenou galaktosémií, syndromem malabsorpce glukózy, deficitem laktázy v důsledku přítomnosti laktózy v tabletách bezafibrátu 400 mg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Bezafibrát
400 mg/den
Lék: Bezafibrát
Komparátor placeba: Placebo
1 tableta/den
Lék: placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí.
Časové okno: 24 měsíců
Normalizace jaterních biochemických testů (aminotransferázy (AST, ALT), alkalická fosfatáza, krevní albumin, krevní bilirubin a protrombinový index).
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s biologickou nebo klinickou nežádoucí reakcí.
Časové okno: 24 měsíců
Zvýšení ALT, AST nebo CPK > 5N
24 měsíců
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí.
Časové okno: 12 měsíců
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí ve 12. měsíci.
12 měsíců
Evoluce svědění.
Časové okno: 24 měsíců
Pruritus se měří pomocí vizuální analogické stupnice každé 3 měsíce od měsíce 0 do měsíce 24
24 měsíců
Hodnocení únavy a kvality života.
Časové okno: 24 měsíců
Měřeno pomocí francouzské verze dotazníku NHP (Nottingham Health Profile) každých 12 měsíců od měsíce 0 do měsíce 24
24 měsíců
Evoluce náhradních markerů jaterní fibrózy.
Časové okno: 24 měsíců
stanovení sérové ​​koncentrace kyseliny hyaluronové a přechodná jaterní elastografie (Fibroscan®)
24 měsíců
Evoluce markerů portální hypertenze.
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt ascitu, pokles počtu krevních destiček pod 150 000/mm3 nebo o více než 30 % původní hodnoty, vývoj ultrazvukových dat splanchnické cirkulace, výskyt nebo velikostní progrese jícnových varixů (endoskopie)
24 měsíců
Histologický vývoj: Histopatologické vyšetření biologického vzorku před zařazením a na konci studie.
Časové okno: 24 měsíců
Kvantifikace fibrózy a zánětlivých a destruktivních poranění.
24 měsíců
Evoluce biologických markerů jaterních funkcí nebo jsou v obvyklých prognostických skóre (Mayo, Child, MELD).
Časové okno: 24 měsíců
Krevní albumin, protrombinový čas, INR, krevní bilirubin, hladina kreatininu v krvi.
24 měsíců
Přežití bez transplantace a poškození jater.
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt ascitu, krvácení z trávicích varixů, jaterní encefalopatie nebo zdvojnásobení celkového krevního bilirubinu překračující práh 50 µmol/l (3 mg/dl).
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • P100109
  • AOM 10291 (Jiný identifikátor: Assistance Publique)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení