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Estudio de fase 3 de bezafibrato en combinación con ácido ursodesoxicólico en cirrosis biliar primaria (BEZURSO)

23 de febrero de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de bezafibrato para el tratamiento de la cirrosis biliar primaria en pacientes con respuesta incompleta al tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

La cirrosis biliar primaria (PBC, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática colestásica crónica que eventualmente conduce a insuficiencia hepática terminal y muerte, a menos que se realice un trasplante de hígado (TH, por sus siglas en inglés). El ácido ursodesoxicólico (UDCA) administrado por vía oral a una dosis diaria de 13-15 mg/kg es actualmente el único fármaco aprobado para el tratamiento de la CBP. UDCA mejora constantemente las pruebas bioquímicas hepáticas, prolonga la supervivencia sin TH y retrasa la progresión histológica, así como la aparición de hipertensión portal. Sin embargo, una proporción significativa (40 %) de los pacientes tratados con UDCA muestra una respuesta bioquímica incompleta y permanece en alto riesgo de muerte o TH. Por lo tanto, es necesario el desarrollo de nuevos tratamientos en combinación con UDCA. Existen varios candidatos entre los que se encuentra el bezafibrato. El bezafibrato pertenece a la clase farmacológica de los fibratos, que se desarrolló hace 4 décadas para el tratamiento de la hiperlipidemia mixta. El bezafibrato es barato, ampliamente disponible y bien tolerado. Ahora existe un cuerpo sustancial de evidencia circunstancial que respalda que los fibratos, y el bezafibrato en particular, son bien tolerados y pueden mejorar las pruebas bioquímicas hepáticas en pacientes con CBP con respuesta incompleta a UDCA. Sin embargo, a pesar de varios estudios piloto positivos y exitosos, todavía no hay ensayos aleatorizados controlados con placebo de fase 3 de fibratos para el tratamiento de la CBP. Por lo tanto, el propósito de este protocolo es realizar un ensayo de este tipo en una población seleccionada de pacientes con PBC en base a una respuesta bioquímica incompleta después de 6 meses de terapia con UDCA.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado (el tratamiento se asignará al azar), controlado con placebo (se comparará una sustancia inactiva con el fármaco de prueba para ver si el fármaco tiene un efecto real), de grupos paralelos (dos o más grupos de los pacientes recibirán diferentes tratamientos) estudio que evaluará la eficacia y seguridad del bezafibrato en pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) que presentaron una respuesta bioquímica inadecuada al ácido ursodesoxicólico, según la definición de los criterios de París II. Bezafibrato 400 mg o placebo se administrarán diariamente en combinación con ácido ursodesoxicólico (UDCA) 13-15 mg/kg/d durante 24 meses. Se vigilará la seguridad del paciente. El punto final primario será el porcentaje de pacientes con normalización completa de las siguientes pruebas bioquímicas: fosfatasa alcalina, aminotransferasas, bilirrubina total, albúmina sérica e índice de protrombina. Los criterios de valoración secundarios incluirán el porcentaje de eventos adversos relacionados con el fármaco, las tasas de supervivencia sin trasplante hepático o descompensación hepática, la evolución temporal de las mediciones no invasivas de fibrosis hepática (Fibroscan, ácido hialurónico sérico), la evolución temporal de los parámetros histológicos hepáticos (etapa de fibrosis, necrosis -grado inflamatorio, ductopenia) evaluado en muestras de biopsia percutánea, evolución temporal de las características endoscópicas, ecográficas y bioquímicas de la hipertensión portal, evolución temporal del prurito y calidad de vida mediante escalas validadas.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
100

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad > 18
  • Paciente con CBP definida por 2 de 3 de los siguientes criterios Anticuerpo antimitocondrial tipo M2 positivo. Actividades anormales de fosfatasas alcalinas séricas (ALP > 1,5N) y aminotransferasa (AST o ALT > 1N).

Lesiones hepáticas histológicas compatibles con CBP en muestras de biopsia de al menos 10 mm.

  • Paciente tratado con UDCA a la dosis de 13 a 15 mg/kg/d (consistente con la AMM)
  • Pacientes que muestran una respuesta bioquímica incompleta a UDCA definida por: ALP > 1,5N o AST > 1,5N o bilirrubina total >17 µmol/l (con bilirrubina conjugada > 8 µmol/l) después de ≥ 3 meses de UDCA a la dosis de 13 - 15 mg/kg/día.

Criterio de exclusión:

  • Consentimiento sin firmar.
  • Paciente sin seguro social o con asistente médico del estado
  • Ascitis o sangrado gastrointestinal (o antecedentes de estos)
  • Bilirrubinemia sérica total > 50 μmols/L (3 mg/dl) (muestra < 3 meses)
  • Albuminemia sérica < 35 g/l (muestra < 3 meses)
  • Índice de protrombina < 70% (muestra < 3 meses)
  • Recuento de plaquetas < 100000/mm3 (muestra < 3 meses)
  • Tratamiento con corticoides, agentes inmunosupresores, fibratos (u otros agonistas PPAR) o estatinas en los últimos 3 meses
  • Cualquier comorbilidad susceptible de causar insuficiencia hepática (seropositividad al VHB, VHC o VIH; consumo excesivo de alcohol; hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1 antitripsina; enfermedad celíaca; distiroidismo no controlado; hepatitis autoinmune, colitis inflamatoria)
  • Cualquier comorbilidad grave que reduzca la esperanza de vida.
  • Intolerancia o hipersensibilidad a los fibratos, a uno de estos componentes o a otros fibratos en general
  • Reacción de fotosensibilidad conocida a los fibratos
  • Embarazo o deseo de embarazo
  • Amamantamiento
  • Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/mn)
  • Paciente con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa, deficiencia de lactasa por presencia de lactosa en comprimidos de bezafibrato 400 mg

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Bezafibrato
400 mg/día
Droga: Bezafibrato
Comparador de placebos: Placebo
1 tableta/ día
Droga: placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con respuesta bioquímica completa.
Periodo de tiempo: 24 meses
La normalización de las pruebas bioquímicas hepáticas (aminotransferasas (AST, ALT), fosfatasa alcalina, albúmina sanguínea, bilirrubina sanguínea e índice de protrombina).
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con reacción adversa biológica o clínica.
Periodo de tiempo: 24 meses
Aumento de ALT, AST o CPK > 5N
24 meses
Porcentaje de pacientes con respuesta bioquímica completa.
Periodo de tiempo: 12 meses
Porcentaje de pacientes que tienen una respuesta bioquímica completa en el Mes 12.
12 meses
Evolución del prurito.
Periodo de tiempo: 24 meses
El prurito se mide mediante escala analógica visual cada 3 meses desde el mes 0 hasta el mes 24
24 meses
Evaluación de la fatiga y la calidad de vida.
Periodo de tiempo: 24 meses
Medido a través de la versión del cuestionario francés de NHP (Perfil de salud de Nottingham) cada 12 meses desde el mes 0 hasta el mes 24
24 meses
Evolución de los marcadores subrogados de fibrosis hepática.
Periodo de tiempo: 24 meses
evaluación de la concentración sérica de ácido hialurónico y elastografía transitoria hepática (Fibroscan®)
24 meses
Evolución de los marcadores de hipertensión portal.
Periodo de tiempo: 24 meses
Aparición de ascitis, descenso del recuento de plaquetas por debajo de 150000/mm3 o de más del 30% de su valor inicial, evolución de los datos ecográficos de la circulación esplácnica, aparición o progresión de tamaño de várices esofágicas (endoscopia)
24 meses
Evolución histológica: Examen histopatológico de muestra biológica antes del enrolamiento y al final del estudio.
Periodo de tiempo: 24 meses
Cuantificación de la fibrosis y de las lesiones inflamatorias y destructivas.
24 meses
Evolución de los marcadores biológicos de la función hepática o estar en los puntajes pronósticos habituales (Mayo, Child, MELD).
Periodo de tiempo: 24 meses
Albúmina en sangre, tiempo de protrombina, INR, bilirrubina en sangre, nivel de creatinina en sangre.
24 meses
Supervivencia sin trasplante e insuficiencia hepática.
Periodo de tiempo: 24 meses
Ocurrencia de ascitis, sangrado digestivo por várices, encefalopatía hepática o una duplicación de la bilirrubina total en sangre que exceda el umbral de 50 µmols/L (3 mg/dl).
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
15 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
31 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
31 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
30 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
31 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
1 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
27 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
23 de febrero de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • P100109
  • AOM 10291 (Otro identificador: Assistance Publique)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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