Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 bezafibrátu v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou u primární biliární cirhózy (BEZURSO)

23. února 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie bezafibrátu pro léčbu primární biliární cirhózy u pacientů s neúplnou odpovědí na léčbu kyselinou ursodesoxycholovou.

Primární biliární cirhóza (PBC) je chronické cholestatické onemocnění jater, které nakonec vede ke konečnému selhání jater a smrti, pokud není provedena transplantace jater (LT). Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) podávaná perorálně v denní dávce 13-15 mg/kg je v současnosti jediným lékem schváleným pro léčbu PBC. UDCA trvale zlepšuje biochemické jaterní testy, prodlužuje přežití bez LT a oddaluje histologickou progresi i výskyt portální hypertenze. Významná část (40 %) pacientů léčených UDCA však vykazuje neúplnou biochemickou odpověď a zůstává ve vysokém riziku úmrtí nebo LT. Proto je zapotřebí vývoj nových léčebných postupů v kombinaci s UDCA. Existuje několik kandidátů, mezi nimiž je Bezafibrate. Bezafibrát patří do farmakologické třídy fibrátů, která byla vyvinuta před 4 desetiletími pro léčbu smíšené hyperlipidémie. Bezafibrát je levný, široce dostupný a dobře tolerovaný. Nyní existuje řada nepřímých důkazů podporujících, že fibráty, a zejména Bezafibrát, jsou dobře tolerovány a mohou zlepšit biochemické jaterní testy u pacientů s PBC s neúplnou odpovědí na UDCA. Navzdory několika pozitivním úspěšným pilotním studiím však stále neexistují žádné randomizované placebem kontrolované studie fáze 3 s fibráty pro léčbu PBC. Účelem tohoto protokolu je proto provést takovou studii u vybrané populace pacientů s PBC na základě neúplné biochemické odpovědi po 6 měsících léčby UDCA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou (léčbu bude přidělena náhodně), placebem kontrolovanou (neaktivní látka bude porovnána s testovaným lékem, aby se zjistilo, zda má lék skutečný účinek), paralelní skupinu (dvě nebo více skupin pacientů podstoupí různé léčby), studie, která bude hodnotit účinnost a bezpečnost bezafibrátu u pacientů s primární biliární cirhózou (PBC), kteří měli nedostatečnou biochemickou odpověď na kyselinu ursodeoxycholovou, jak je definováno kritérii Paris II. Bezafibrát 400 mg nebo placebo budou podávány denně v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) 13-15 mg/kg/d po dobu 24 měsíců. Bezpečnost pacientů bude sledována. Primárním koncovým bodem bude procento pacientů s úplnou normalizací následujících biochemických testů: alkalická fosfatáza, aminotransferázy, celkový bilirubin, sérový albumin a protrombinový index. Sekundární cílové parametry budou zahrnovat procento nežádoucích účinků souvisejících s lékem, míru přežití bez transplantace jater nebo dekompenzace jater, časový průběh neinvazivních měření jaterní fibrózy (Fibroscan, sérová kyselina hyaluronová), časový průběh histologických parametrů jater (stadium fibrózy, nekro -stupeň zánětu, duktopenie) hodnocené na vzorcích z perkutánní biopsie, časový průběh endoskopických, ultrazvukových a biochemických znaků portální hypertenze, časový průběh svědění a kvalitu života pomocí validovaných škál.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Hepatology department - Hopital Saint Antoine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18
  • Pacient s PBC definovaný 2 ze 3 z následujících kritérií Pozitivní antimitochondriální protilátka typu M2. Abnormální aktivity sérových alkalických fosfatáz (ALP > 1,5N) a aminotransferáz (AST nebo ALT > 1N).

Histologická poškození jater odpovídající PBC z bioptických vzorků o velikosti alespoň 10 mm.

  • Pacient léčený UDCA v dávce 13 až 15 mg/kg/den (v souladu s AMM)
  • Pacienti vykazující neúplnou biochemickou odpověď na UDCA definovanou jako: ALP > 1,5 N nebo AST > 1,5 N nebo celkový bilirubin > 17 µmol/l (s konjugovaným bilirubinem > 8 µmol/l) po ≥ 3 měsících UDCA v dávce 13 - 15 mg/kg/den.

Kritéria vyloučení:

  • Nepodepsaný souhlas.
  • Pacient bez sociálního pojištění nebo se státním zdravotním asistentem
  • Ascites nebo gastrointestinální krvácení (nebo jejich historie)
  • Celková bilirubinémie v séru > 50 μmol/l (3 mg/dl) (vzorek < 3 měsíce)
  • Sérová albuminémie < 35 g/l (vzorek < 3 měsíce)
  • Protrombinový index < 70 % (vzorek < 3 měsíce)
  • Počet krevních destiček < 100 000/mm3 (vzorek < 3 měsíce)
  • Léčba kortikosteroidy, imunosupresivy, fibráty (nebo jinými agonisty PPAR) nebo statiny v posledních 3 měsících
  • Jakákoli komorbidita náchylná k poškození jater (séropozitivita HBV, HCV nebo HIV; nadměrná konzumace alkoholu; hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek α1 antitrypsinu; celiakie; nekontrolovaná dystyreóza; autoimunitní hepatitida, zánětlivá kolitida)
  • Jakákoli závažná komorbidita snižující očekávanou délku života
  • Intolerance nebo přecitlivělost na fibráty, na některou z těchto složek nebo na jiné fibráty obecně
  • Známá fotosenzitivní reakce na fibráty
  • Těhotenství nebo touha po těhotenství
  • Kojení
  • Selhání ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min)
  • Pacient s vrozenou galaktosémií, syndromem malabsorpce glukózy, deficitem laktázy v důsledku přítomnosti laktózy v tabletách bezafibrátu 400 mg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezafibrát
400 mg/den
Lék: Bezafibrát
Komparátor placeba: Placebo
1 tableta/den
Lék: placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí.
Časové okno: 24 měsíců
Normalizace jaterních biochemických testů (aminotransferázy (AST, ALT), alkalická fosfatáza, krevní albumin, krevní bilirubin a protrombinový index).
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s biologickou nebo klinickou nežádoucí reakcí.
Časové okno: 24 měsíců
Zvýšení ALT, AST nebo CPK > 5N
24 měsíců
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí.
Časové okno: 12 měsíců
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí ve 12. měsíci.
12 měsíců
Evoluce svědění.
Časové okno: 24 měsíců
Pruritus se měří pomocí vizuální analogické stupnice každé 3 měsíce od měsíce 0 do měsíce 24
24 měsíců
Hodnocení únavy a kvality života.
Časové okno: 24 měsíců
Měřeno pomocí francouzské verze dotazníku NHP (Nottingham Health Profile) každých 12 měsíců od měsíce 0 do měsíce 24
24 měsíců
Evoluce náhradních markerů jaterní fibrózy.
Časové okno: 24 měsíců
stanovení sérové ​​koncentrace kyseliny hyaluronové a přechodná jaterní elastografie (Fibroscan®)
24 měsíců
Evoluce markerů portální hypertenze.
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt ascitu, pokles počtu krevních destiček pod 150 000/mm3 nebo o více než 30 % původní hodnoty, vývoj ultrazvukových dat splanchnické cirkulace, výskyt nebo velikostní progrese jícnových varixů (endoskopie)
24 měsíců
Histologický vývoj: Histopatologické vyšetření biologického vzorku před zařazením a na konci studie.
Časové okno: 24 měsíců
Kvantifikace fibrózy a zánětlivých a destruktivních poranění.
24 měsíců
Evoluce biologických markerů jaterních funkcí nebo jsou v obvyklých prognostických skóre (Mayo, Child, MELD).
Časové okno: 24 měsíců
Krevní albumin, protrombinový čas, INR, krevní bilirubin, hladina kreatininu v krvi.
24 měsíců
Přežití bez transplantace a poškození jater.
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt ascitu, krvácení z trávicích varixů, jaterní encefalopatie nebo zdvojnásobení celkového krevního bilirubinu překračující práh 50 µmol/l (3 mg/dl).
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christophe Corpechot, Doctor, Assistance Publique

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

1. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P100109
  • AOM 10291 (Jiný identifikátor: Assistance Publique)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PBC

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit