Zkoumání nového způsobu podávání léků novorozencům a předčasně narozeným dětem

Pro dodávání léků dětem je nedostatek „věku vhodných“ přípravků. Tekuté přípravky jsou považovány za „zlatý standard“ pro dodávání léků dětem. Mnohé z nich jsou však formulovány s použitím složek, které mohou být toxické pro děti, a zejména pro novorozence (děti < 4 týdny), kteří nemají metabolické procesy a funkci zralých orgánů jako dospělí. Například mnoho kapalných formulací obsahuje konzervační látky, jako je kyselina benzoová, aby se zlepšila skladovatelnost produktu, nebo zahrnují rozpouštědla, jako je propylenglykol nebo ethanol, aby se zlepšila rozpustnost. Mnoho z těchto dalších funkčních složek může mít toxické účinky na děti. Například novorozenci nejsou schopni metabolizovat kyselinu benzoovou, což má za následek hromadění této složky a potenciálně závažné neurologické a respirační účinky známé jako „syndrom lapání po dechu“. Kromě toho nedostatek vhodných licencovaných přípravků pro děti vede k rutinnímu předepisování léků mimo podmínky jejich licence k produktu a/nebo k manipulaci s léky, aby byly vhodné pro děti, např. drcení tablet. Další manipulace s produkty zvyšuje riziko podání nepřesných dávek a zvyšuje riziko chyby tam, kde jsou nutné další výpočty. Existují také obavy ohledně kompatibility, když jsou léky například smíchány s potravinami nebo nápoji ve snaze zlepšit přijatelnost. Podíváme-li se konkrétně na předepisování v rámci neonatální intenzivní péče, až 90 % předepsaných léků je nelicencovaných nebo off-label, tj. používaných způsobem, na který se nevztahuje licence k produktu. Existuje tedy potřeba pevných formulací vhodnějších pro věk, vhodných pro podávání léků dětem. Formulací léku v pevné dávkové formě může být odstraněna potřeba pomocných látek, jako jsou konzervační látky. Během několika posledních let byly vyvinuty rychle se rozpouštějící orální tenké filmy (OTF) jako nová pevná dávková platforma pro dodávání léčiv. Nejprve byly zavedeny jako osvěžovače dechu a od té doby pokročily směrem k dodávání aktivních farmaceutických složek (API). OTF o velikosti přibližně poštovní známky se rychle rozpouštějí ve slinách a uvolňují drogu (léky) bez potřeby žvýkání nebo vody. Jsou ideálně vhodné pro pacienty, kteří mají potíže s polykáním jiných perorálních lékových forem, jako jsou tablety nebo kapsle. Pediatričtí a starší pacienti jsou zvláště vhodní pro tento návrh dávkování. V případě potřeby mohou být do fólií zahrnuty příchutě a sladidla, aby se zamaskoval lék s hořkou chutí. Fólie jsou diskrétní, snadno použitelné a pohodlné. Mají historii použití v produktech ústní hygieny a lékařských zařízeních. Poslední vývoj zaznamenal jejich použití ve volně prodejných lécích proti kašli a nachlazení a antialergických přípravcích. V roce 2010 se Zuplenz® stal prvním lékem schváleným FDA pouze na předpis ve formulaci OTF pro podávání ondansetronu při léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií. Naposledy v únoru 2012 byla společnost Applied Pharma Research (APR) úspěšná při uvádění na trh přípravku OTF na bázi zolmitriptanu na předpis pro léčbu migrény. Základní formulace ve formě tenkého filmu může obsahovat velmi málo přísad, a protože jsou prezentovány jako pevná dávková forma, nevyžadují přidání konzervačních látek. V USA již Novartis uvedl na trh několik tenkých produktů pod značkou Triaminic®, které jsou zaměřeny na děti od čtyř let k léčbě kašle, nachlazení a alergií. Aby bylo možné prozkoumat, zda jsou OTF bezpečnou alternativou pro podávání léků novorozencům, byl formulován OTF obsahující kyselý fosforečnan draselný (KAP). KAP byl pro tuto studii vybrán, protože jde o netoxický minerální doplněk, který se běžně podává předčasně narozeným dětem ke zlepšení zdraví kostí. Většina fetálního příjmu vápníku a fosforu nastává během třetího trimestru těhotenství, a tak se předčasně narozené děti rodí se sníženými zásobami těchto minerálů v těle. Hypofosfatémie (nízký obsah fosforu v krvi) má za následek zvýšené hladiny kalcitriolu, aktivní formy vitaminu D, a následnou demineralizaci kostí (osteopenie). Souvislost mezi nízkou porodní hmotností, hyperkalcémií (vysoká hladina vápníku v krvi) a hypofosfatemií byla poprvé identifikována na počátku 80. let 20. století. Bylo zjištěno, že dochází k aktivní demineralizaci kosti, aby se udržely hladiny fosfátu v krvi potřebné pro další buněčné funkce a růst tkání. Snížená kostní minerální hustota nebo metabolické onemocnění kostí u předčasně narozených dětí s velmi nízkou porodní hmotností může vést ke komplikacím, jako jsou zlomeniny a snížený růst. Mléčná výživa pro předčasně narozené děti a fortifikátory lidského mateřského mléka jsou doplněny fosfáty a navíc v rámci NHS Greater Glasgow a Clyde je rutinní klinickou praxí poskytovat všem předčasně narozeným dětem narozeným před 32. týdnem gestačního věku perorální fosfátový doplněk.