Investigando uma nova maneira de administrar remédios a bebês recém-nascidos e prematuros

Existe uma falta de formulações 'adequadas à idade' disponíveis para a administração de medicamentos às crianças. As formulações líquidas são consideradas o 'padrão ouro' para a administração de medicamentos a crianças. No entanto, muitos deles são formulados com ingredientes que podem ser tóxicos para crianças e, particularmente, para recém-nascidos (crianças <4 semanas de idade), que não possuem os processos metabólicos e a função orgânica madura dos adultos. Por exemplo, muitas formulações líquidas contêm conservantes como ácido benzóico para melhorar a vida útil do produto ou incluem solventes como propilenoglicol ou etanol para melhorar a solubilidade. Muitos desses ingredientes funcionais adicionais podem produzir efeitos tóxicos em crianças. Por exemplo, os recém-nascidos são incapazes de metabolizar o ácido benzóico, resultando na acumulação deste ingrediente e em efeitos neurológicos e respiratórios potencialmente graves, conhecidos como “síndrome de respiração ofegante”. Além disso, a falta de formulações licenciadas adequadas para crianças leva à prescrição rotineira de medicamentos fora dos termos de sua licença de produto e/ou à manipulação de medicamentos para torná-los adequados para crianças, por ex. triturar comprimidos. A manipulação adicional de produtos aumenta o risco de administração de dosagens imprecisas e adiciona um risco de erro quando são necessários cálculos adicionais. Também existem preocupações quanto à compatibilidade quando os medicamentos são, por exemplo, misturados a alimentos ou bebidas na tentativa de melhorar a aceitabilidade. Olhando especificamente para a prescrição em cuidados intensivos neonatais, até 90% dos medicamentos prescritos são não licenciados ou off-label, ou seja, usados ​​de forma não coberta pela licença do produto. Portanto, existe a necessidade de formulações sólidas mais adequadas à idade, adequadas para a administração de medicamentos a crianças. Ao formular o medicamento em uma forma de dosagem sólida, a necessidade de excipientes, como conservantes, pode ser eliminada. Nos últimos anos, filmes finos orais de rápida dissolução (OTFs) foram desenvolvidos como uma nova plataforma de dosagem sólida para administração de medicamentos. Eles foram inicialmente estabelecidos como purificadores de hálito e, desde então, progrediram para a entrega de ingredientes farmacêuticos ativos (APIs). Aproximadamente do tamanho de um selo postal, os OTFs se dissolvem rapidamente na saliva, liberando o(s) medicamento(s) sem a necessidade de mastigação ou água. Eles são ideais para pacientes que têm dificuldade em engolir outras formas de dosagem oral, como comprimidos ou cápsulas. Pacientes pediátricos e idosos são particularmente adequados para este esquema de dosagem. Aromatizantes e adoçantes podem ser incluídos nos filmes para mascarar um remédio de sabor amargo, se necessário. Os filmes são discretos, fáceis de usar e convenientes. Eles têm um histórico de uso em produtos de higiene bucal e dispositivos médicos. Desenvolvimentos recentes têm visto seu uso em remédios vendidos sem receita para tosse e resfriado e produtos antialérgicos. Em 2010, o Zuplenz® tornou-se o primeiro medicamento aprovado pela FDA apenas sob prescrição em uma formulação OTF para a administração de ondansetrona no tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. Mais recentemente, em fevereiro de 2012, a Applied Pharma Research (APR) obteve sucesso na comercialização de um produto OTF à base de zolmitriptano sujeito a receita médica para o tratamento da enxaqueca. Uma formulação básica de película fina pode conter muito poucos ingredientes e, por se apresentarem como uma forma farmacêutica sólida, não requerem a adição de conservantes. Nos EUA, a Novartis já comercializou vários produtos de película fina sob a marca Triaminic®, destinados a crianças a partir dos quatro anos para o tratamento de tosses, resfriados e alergias. A fim de investigar se os OTFs são uma alternativa segura para administração de medicamentos a neonatos, foi formulado um OTF contendo fosfato ácido de potássio (KAP). O KAP foi escolhido para este estudo por ser um suplemento mineral não tóxico administrado rotineiramente a bebês prematuros para melhorar a saúde óssea. A maior parte da absorção fetal de cálcio e fósforo ocorre durante o terceiro trimestre da gravidez e, portanto, bebês prematuros nascem com reservas corporais reduzidas desses minerais. A hipofosfatemia (baixo nível de fósforo no sangue) resulta em níveis aumentados de calcitriol, a forma ativa da vitamina D, e subsequente desmineralização do osso (osteopenia). A associação entre baixo peso ao nascer, hipercalcemia (alto nível de cálcio no sangue) e hipofosfatemia foi identificada pela primeira vez no início dos anos 80. Foi identificado que a desmineralização ativa do osso estava ocorrendo para manter os níveis sanguíneos de fosfato necessários para outras funções celulares e crescimento do tecido. Densidade mineral óssea reduzida ou doença óssea metabólica em prematuros de muito baixo peso ao nascer pode levar a complicações como fraturas e crescimento reduzido. As fórmulas lácteas para bebês prematuros e os fortificantes do leite materno humano são suplementados com fosfato e, além disso, no NHS Greater Glasgow e Clyde, é prática clínica de rotina fornecer a todos os bebês prematuros nascidos antes de 32 semanas de idade gestacional um suplemento oral de fosfato.