Untersuchung einer neuen Möglichkeit, Neugeborenen und Frühgeborenen Medikamente zu verabreichen

Es mangelt an „altersgerechten“ Formulierungen für die Abgabe von Arzneimitteln an Kinder. Flüssige Formulierungen gelten als „Goldstandard“ für die Verabreichung von Arzneimitteln an Kinder. Viele davon enthalten jedoch Inhaltsstoffe, die für Kinder giftig sein können, insbesondere für Neugeborene (Kinder unter 4 Wochen), die nicht über die Stoffwechselprozesse und ausgereiften Organfunktionen von Erwachsenen verfügen. Beispielsweise enthalten viele flüssige Formulierungen Konservierungsstoffe wie Benzoesäure, um die Haltbarkeit des Produkts zu verbessern, oder Lösungsmittel wie Propylenglykol oder Ethanol, um die Löslichkeit zu verbessern. Viele dieser zusätzlichen funktionellen Inhaltsstoffe können bei Kindern toxische Wirkungen hervorrufen. Neugeborene sind beispielsweise nicht in der Lage, Benzoesäure zu verstoffwechseln, was zur Anreicherung dieses Inhaltsstoffs und möglicherweise schwerwiegenden neurologischen und respiratorischen Auswirkungen führt, die als „Gasping-Syndrom“ bekannt sind. Darüber hinaus führt der Mangel an geeigneten zugelassenen Formulierungen für Kinder dazu, dass Medikamente routinemäßig außerhalb der Bedingungen ihrer Produktlizenz verschrieben werden und/oder Medikamente manipuliert werden, um sie für Kinder geeignet zu machen, z. B. Tabletten zermahlen. Eine weitere Manipulation von Produkten erhöht das Risiko einer ungenauen Dosierung und erhöht das Risiko von Fehlern, wenn zusätzliche Berechnungen erforderlich sind. Bedenken hinsichtlich der Verträglichkeit bestehen auch dann, wenn Medikamente beispielsweise mit Lebensmitteln oder Getränken gemischt werden, um die Akzeptanz zu verbessern. Betrachtet man speziell die Verschreibungen auf der Neugeborenen-Intensivstation, so sind bis zu 90 % der verschriebenen Medikamente nicht lizenziert oder werden nicht zugelassen, d. h. sie werden auf eine Weise verwendet, die nicht durch die Produktlizenz abgedeckt ist. Daher besteht ein Bedarf an altersgerechteren festen Formulierungen, die für die Verabreichung von Arzneimitteln an Kinder geeignet sind. Durch die Formulierung des Arzneimittels in einer festen Dosierungsform kann auf Hilfsstoffe wie Konservierungsmittel verzichtet werden. In den letzten Jahren wurden schnell auflösende orale Dünnfilme (OTFs) als neuartige feste Dosierungsplattform für die Arzneimittelabgabe entwickelt. Sie wurden zunächst als Atemerfrischer eingeführt und haben sich seitdem zur Bereitstellung pharmazeutischer Wirkstoffe (APIs) weiterentwickelt. OTFs haben etwa die Größe einer Briefmarke, lösen sich schnell im Speichel auf und geben das Medikament bzw. die Medikamente frei, ohne dass Kauen oder Wasser erforderlich ist. Sie sind ideal für Patienten geeignet, denen das Schlucken anderer oraler Darreichungsformen wie Tabletten oder Kapseln schwerfällt. Dieses Dosierungsdesign eignet sich besonders für pädiatrische und ältere Patienten. Bei Bedarf können Aromen und Süßstoffe in die Filme eingearbeitet werden, um ein bitter schmeckendes Arzneimittel zu überdecken. Die Filme sind diskret, einfach zu verwenden und praktisch. Sie werden seit langem in Mundhygieneprodukten und medizinischen Geräten verwendet. Jüngste Entwicklungen haben ihren Einsatz in rezeptfreien Husten- und Erkältungsmitteln sowie Anti-Allergie-Produkten gezeigt. Im Jahr 2010 wurde Zuplenz® das erste von der FDA zugelassene verschreibungspflichtige Arzneimittel in einer OTF-Formulierung zur Verabreichung von Ondansetron zur Behandlung von Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen. Zuletzt gelang es Applied Pharma Research (APR) im Februar 2012, ein verschreibungspflichtiges OTF-Produkt auf Zolmitriptan-Basis zur Behandlung von Migräne zu vermarkten. Eine einfache Dünnfilmformulierung kann nur sehr wenige Inhaltsstoffe enthalten und da sie als feste Darreichungsform angeboten wird, ist der Zusatz von Konservierungsmitteln nicht erforderlich. In den USA hat Novartis unter der Marke Triaminic® bereits mehrere Dünnschichtprodukte vermarktet, die sich an Kinder ab vier Jahren zur Behandlung von Husten, Erkältungen und Allergien richten. Um zu untersuchen, ob OTFs eine sichere Alternative für die Arzneimittelabgabe an Neugeborene darstellen, wurde ein OTF mit Kaliumsäurephosphat (KAP) formuliert. Für diese Studie wurde KAP ausgewählt, da es sich um ein ungiftiges Mineralstoffpräparat handelt, das Frühgeborenen routinemäßig zur Verbesserung der Knochengesundheit verabreicht wird. Der Großteil der fetalen Aufnahme von Kalzium und Phosphor erfolgt im dritten Trimester der Schwangerschaft, weshalb Frühgeborene mit verringerten Körpervorräten dieser Mineralien geboren werden. Hypophosphatämie (niedriger Phosphorgehalt im Blut) führt zu einem erhöhten Calcitriolspiegel, der aktiven Form von Vitamin D, und in der Folge zu einer Demineralisierung der Knochen (Osteopenie). Der Zusammenhang zwischen niedrigem Geburtsgewicht, Hyperkalzämie (hoher Kalziumspiegel im Blut) und Hypophosphatämie wurde erstmals in den frühen 1980er Jahren festgestellt. Es wurde festgestellt, dass eine aktive Demineralisierung der Knochen stattfand, um den Phosphatspiegel im Blut aufrechtzuerhalten, der für andere Zellfunktionen und das Gewebewachstum erforderlich ist. Eine verringerte Knochenmineraldichte oder eine metabolische Knochenerkrankung bei Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht können zu Komplikationen wie Frakturen und vermindertem Wachstum führen. Frühgeborene Milchnahrungen und Muttermilchverstärker werden mit Phosphat ergänzt, und darüber hinaus ist es im NHS Greater Glasgow und Clyde routinemäßige klinische Praxis, alle Frühgeborenen, die vor der 32. Schwangerschaftswoche geboren werden, mit einem oralen Phosphatpräparat zu versorgen.