Vícedávková studie aducanumabu (BIIB037) (rekombinantní, plně lidská anti-Ap IgG1 mAb) u účastníků s prodromální nebo mírnou Alzheimerovou chorobou (PRIME)
31. července 2020 aktualizováno: Biogen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná vícedávková studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky BIIB037 u subjektů s prodromální nebo mírnou Alzheimerovou chorobou
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek Aducanumabu (rekombinantní, plně humánní anti-Ap IgG1 mAb) u účastníků s prodromální nebo mírnou Alzheimerovou chorobou (AD).
Sekundárními cíli této studie je vyhodnotit účinek na obsah cerebrálního amyloidního plaku, jak je měřeno zobrazením florbetapir-fluorin-18 (18F-AV-45F-AV-45) pozitronovou emisní tomografií (PET), aby bylo možné posoudit vícedávkové koncentrace v séru aducanumabu a vyhodnotit imunogenicitu aducanumabu po podání více dávek v této populaci.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie sestává z placebem kontrolovaného období do 54. týdne studie, po kterém následuje dlouhodobé prodloužení do 518. týdne studie.
Období kontrolované placebem je prováděno s odstupňovaným, paralelním uspořádáním skupin, přičemž první 3 léčebná ramena jsou prováděna paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínají paralelně, 2 další léčebná ramena začínají paralelně a poslední 2 léčebná ramena následně začínají paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení až o 42 dalších dávek aktivního léku na první 3 roky LTE.
Kromě toho, dokud poslední účastník Arms 8 a 9 nevypil svou poslední dávku v pátém roce LTE, budou moci způsobilí účastníci pokračovat v léčbě i po třetím roce LTE.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
197
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
-
Lomita, California, Spojené státy, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Oxnard, California, Spojené státy, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami Springs, Florida, Spojené státy, 33166
- Galiz Research, LLC
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Compass Research, LLC
-
Sunrise, Florida, Spojené státy, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Spojené státy, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Spojené státy, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
Marlton, New Jersey, Spojené státy, 08053
- CRI Lifetree
-
Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
-
-
New York
-
Latham, New York, Spojené státy, 12110
- Empire Neurology, PC
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
- Brown Hospital
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být ambulantní.
- Účastníci musí splňovat následující základní klinická kritéria stanovená zkoušejícím:
Prodromální Alzheimerova choroba (AD) (musí platit všechna kritéria):
- Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) mezi 24–30 (včetně)
- spontánní stížnost na paměť
- objektivní ztráta paměti definovaná jako skóre volného vybavování ≤27 ve volném a cuedovém selektivním testu připomenutí (FCSRT)
- globální skóre klinické demence Rating Scale (CDR) 0,5
- absence významné úrovně poškození v jiných kognitivních doménách
- v podstatě zachované činnosti každodenního života a nepřítomnost demence. NEBO
Kritéria mírné Alzheimerovy choroby (AD) (musí platit všechna kritéria):
- Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) mezi 20–26 (včetně)
- globální stupnici klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1,0
- splňující základní klinická kritéria asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD.
- Účastníci musí mít pozitivní amyloidní sken florbetapir pozitronové emisní tomografie (PET).
- Účastníci musí souhlasit s genotypizací apolipoproteinu E (ApoE).
- Kromě klinické diagnózy Alzheimerovy choroby (AD) musí být účastník v dobrém zdravotním stavu.
- Musí mít spolehlivého informátora nebo pečovatele.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Jakýkoli zdravotní nebo neurologický stav (jiný než Alzheimerova choroba), který by mohl být příčinou kognitivní poruchy účastníka.
- V posledním roce jste prodělal mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo nevysvětlitelnou ztrátu vědomí.
- Klinicky významné psychiatrické onemocnění v posledních 6 měsících.
- Záchvat v posledních 3 letech.
- Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
- Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání nebo klinicky významných poruch vedení vzruchu během 1 roku před screeningem.
- Indikace poruchy funkce ledvin nebo jater.
- Máte infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
- Máte významné systematické onemocnění nebo infekci v posledních 30 dnech.
- MRI mozku vykazující známky akutního nebo subakutního mikro nebo makrohemoragie, více než 4 mikrohemoragie, kortikální infarkt nebo více než jeden 1 lunární infarkt.
- Jakékoli kontraindikace skenování MRI mozku nebo pozitronové emisní tomografie (PET).
- Sken negativní pozitronové emisní tomografie (PET) s jakýmkoliv ligandem cíleným na amyloid do 48 týdnů od screeningu.
- Klinicky významné abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
- Zneužívání alkoholu nebo návykových látek za poslední 1 rok.
- Užívání léků na ředění krve (kromě aspirinu v profylaktické dávce nebo nižší)
- Mějte během posledních 4 týdnů změny v lécích nebo dávkách léků.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
9
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka #1 aducanumabu
Intravenózní dávky nízké dávky aducanumabu úrovně č. 1 podávané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení s dávkou podávanou přibližně 4 týdny od sebe až do dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nízká dávka #2 aducanumabu
Intravenózní dávky nízké dávky aducanumabu úrovně č. 2 podávané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení s dávkou podávanou přibližně 4 týdny od sebe až do dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (skupina s nízkou dávkou)
Intravenózní dávky placeba podané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení v dávce s odstupem přibližně 4 týdnů až na dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
Placebo k napodobení ramen s nízkou dávkou, střední dávkou a vysokou dávkou experimentální intervence; podávané intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
|
|
Experimentální: Střední dávka aducanumabu
Intravenózní dávky střední dávky aducanumabu podané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení s dávkou podávanou přibližně 4 týdny od sebe až do dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (skupina se střední dávkou)
Intravenózní dávky placeba podané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení s dávkou podávanou přibližně 4 týdny od sebe až do dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
Placebo k napodobení ramen s nízkou dávkou, střední dávkou a vysokou dávkou experimentální intervence; podávané intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
|
|
Experimentální: Vysoké dávky aducanumabu
Intravenózní dávky vysoké dávky aducanumabu podané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení s dávkou podávanou přibližně 4 týdny od sebe až do dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (skupina s vysokou dávkou)
Intravenózní dávky placeba podané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení s dávkou podávanou přibližně 4 týdny od sebe až do dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
Placebo k napodobení ramen s nízkou dávkou, střední dávkou a vysokou dávkou experimentální intervence; podávané intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
|
|
Experimentální: Titrace aducanumabu
Intravenózní dávky aducanumabu podané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení v dávce s odstupem přibližně 4 týdnů až na dalších 112 dávek.
|
Účastníci dostanou infuzi Aducanumabu ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice a přidělené úrovně dávek .
Infuze bude podávána přibližně 1 hodinu.
Studie je prováděna s odstupňovaným, paralelním skupinovým uspořádáním, s prvními 3 léčebnými rameny prováděnými paralelně, 2 další léčebná ramena následně začínající paralelně a 2 poslední léčebná ramena následně začínající paralelně.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (titrační skupina)
Intravenózní dávky placeba podané s odstupem přibližně 4 týdnů po dobu přibližně 52 týdnů (celkem 14 dávek).
Kvalifikovaní účastníci mohou pokračovat v dlouhodobém prodloužení v dávce s odstupem přibližně 4 týdnů až na dalších 112 dávek.
|
Placebo k napodobení ramen s nízkou dávkou, střední dávkou a vysokou dávkou experimentální intervence; podávané intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 a 365 (±2 dny) na studijní klinice.
Kvalifikovaní účastníci mohou vstoupit do dlouhodobého období prodloužení v dávkách popsaných v léčebných ramenech až o dalších 112 dávek.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav do týdne 518
|
Výchozí stav do týdne 518
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v zobrazení florbetapir-fluor-18 (18F-AV-45F-AV-45) pozitronovou emisní tomografií (PET) v určitých oblastech mozku.
Časové okno: Den 1, týdny 26, 54, konec roku 2, 3 a 4
|
Den 1, týdny 26, 54, konec roku 2, 3 a 4
|
|
Vícedávkové farmakokinetické (PK) sérové koncentrace aducanumabu
Časové okno: Do týdne 518
|
Do týdne 518
|
|
Změna výskytu protilátek proti aducanumabu v séru oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Do týdne 518
|
Do týdne 518
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
5. října 2012
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
31. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
31. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
30. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2012
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
3. září 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
3. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2020
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 221AD103
- 2012-000349-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .