Zobrazení pro hodnocení odezvy neoadjuvantní chemoterapie u primárního karcinomu prsu (GALADON)

Kritéria pro zařazení:

Rameno A / Rameno B

• Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let
• ženský
• Operaovatelný, lokálně pokročilý primární karcinom prsu (≥ cT2, N0 nebo N+, M0) histologicky potvrzený základní biopsií
• Histologicky potvrzený jednostranný solitární karcinom prsu
• Pacienti, kteří jsou kandidáty na neoadjuvantní chemoterapii podle doporučení AGO (www.ago-online.de) s unifokální lézí
• HER2 pozitivní onemocnění (IHC 3+ a/nebo FISH pozitivní) popř
• HER2 negativní onemocnění (IHC 0/1+, IHC 2+ a/nebo FISH negativní)
• Výchozí hodnota LVEF ≥ 55 % (měřeno pomocí MUGA nebo echokardiografie) podle normy specifické pro dané zařízení
• Informovaný souhlas s klinickým hodnocením včetně analýzy prediktivních zobrazovacích testů a biomarkerů
• Klinicky nebo zobrazením (mamogram, MRI nebo US) hodnocený karcinom prsu ≥ 2 cm nebo zánětlivý karcinom prsu s dvourozměrnou měřitelnou lézí nezávisle na stavu uzlin
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů před registrací, pokud je pacientka v premenopauze s intaktními reprodukčními orgány a pokud je pacientka méně než jeden rok po menopauze
• ECOG Stav výkonu 0-2
• Adekvátní funkce orgánů pro cytotoxickou chemoterapii
• Přiměřená funkce ledvin včetně sérového kreatininu ≤ ULN, naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min
• Měrka moči na proteinurii < 2+. V případě proteinurie ≥ 2+ při analýze moči pomocí proužku musí být proveden 24hodinový sběr moči a bílkovina za 24 hodin musí být ≤ 1,0 g
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/μl, počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/μl
• Bilirubin ≤ ULN; ALT nebo AST ≤ 1,5 x ULN a alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
• Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování

Kritéria vyloučení:

Rameno A / Rameno B

• Průkaz vzdálených metastáz klinickou nebo zobrazovací diagnózou
• Multifokální primární nádor, definovaný jako histologicky potvrzené nádorové projevy v různých kvadrantech; vzdálenost ≥ 4 cm
• Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie závažnosti ≥ kritéria NCI 2. stupně
• Předchozí rakovina prsu
• Předchozí malignita s přežitím bez onemocnění < 5 let
• Předchozí malignita, která nebyla kurativním způsobem léčena
• Zánětlivá rakovina prsu bez dvourozměrné měřitelné léze
• Předchozí systémová léčba rakoviny
• Předchozí léčba trastuzumabem nebo jinou anti-HER2 látkou (pro HER2+ nádory)
• Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinou látkou proti VEGF
• Pacienti s imunosupresivní léčbou
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci.
• Pacienti se známými reakcemi přecitlivělosti na sloučeniny nebo inkorporované látky trastuzumabu nebo jeho složky (pro HER2+ tumory).
• Pacienti se známými reakcemi přecitlivělosti na sloučeniny nebo inkorporované látky bevacizumabu nebo jeho složky.
• Invazivní malignita, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.

• Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav včetně:

  • Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční
  • Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
  • Předchozí anamnéza infarktu myokardu
  • Průkaz transmurálního infarktu na EKG
  • Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >150/100 mmHg při léčbě dvěma antihypertenzivy)
  • Abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
  • Pacienti s klidovou dušností v důsledku maligního nebo jiného onemocnění nebo kteří vyžadují podpůrnou oxygenoterapii
  • Aktivní závažné nekontrolované infekce
  • Špatně kontrolovaný diabetes
  • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Historie TIA nebo CVA
  • Anamnéza jakékoli arteriální trombotické příhody během 12 měsíců před randomizací
• Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí následující:
• Počet neutrofilů < 1500, počet krevních destiček < 100 000/µL
• Hemoglobin < 10 g/dl
• Celkový bilirubin v séru > ULN (kromě pacientů s jasně dokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• ALT nebo AST > 1,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN, sérový kreatinin > ULN
• Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
• Žádný informovaný souhlas s analýzou prediktivních zobrazovacích testů a biomarkerů
• Kontraindikace proti MRI: Kardiostimulátory, jiné formy lékařských nebo biostimulačních implantátů, feromagnetická cizí tělesa nebo kovové implantáty (např. chirurgické protézy, klipy na aneuryzma), implantované inzulínové pumpy, chlopenní implantáty, alergie na kontrastní látku, renální insuficience, klaustrofobie
• Aktivní peptický vřed, neúplné hojení ran nebo nezhojená zlomenina kosti
• Předchozí tromboembolické příhody, známá hemoragická diatéza, koagulopatie se zvýšeným rizikem krvácení nebo léčba antikoagulancii. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky bevacizumabu) užívání kyseliny acetalové (> 325 mg/den) nebo klopidogrelu (> 75 mg/den)
• Onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu, např. malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida; břišní píštěl, nitrobřišní absces do 6 měsíců od zařazení do studie nebo gastrointestinální perforace
• Velký chirurgický výkon během posledních 28 dnů nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby bevacizumabem. Žádné drobné chirurgické zákroky včetně zavedení trvalého katétru do 24 hodin před registrací.
• Současná léčba jinými experimentálními léky; účast v jiném klinickém hodnocení s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie
• Chronická denní léčba kortikosteroidy (dávka > 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu) (kromě inhalačních steroidů).
• Pacienti s anamnézou hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo na léky formulované s polysorbátem 80