Imaging per la valutazione della risposta alla chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario primario (GALADON)

Criterio di inclusione:

Braccio A / Braccio B

• Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
• Femmina
• Carcinoma mammario primario operabile, localmente avanzato (≥ cT2, N0 o N+, M0) istologicamente confermato dalla biopsia del nucleo
• Carcinoma mammario monolaterale, solitario istologicamente confermato
• Pazienti candidati alla chemioterapia neoadiuvante secondo le linee guida AGO (www.ago-online.de) con lesione unifocale
• Malattia HER2 positiva (IHC 3+ e/o FISH positiva) o
• Malattia HER2 negativa (IHC 0/1+, IHC 2+ e/o FISH negativa)
• LVEF al basale ≥ 55% (misurata mediante MUGA o ecocardiografia) secondo la norma specifica dell'istituto
• Consenso informato per la sperimentazione clinica, inclusa l'analisi di test di imaging predittivo e biomarcatori
• Carcinoma mammario valutato clinicamente o mediante imaging (mammografia, risonanza magnetica o US) ≥ 2 cm o carcinoma mammario infiammatorio con lesione misurabile bidimensionale indipendente dallo stato linfonodale
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni prima della registrazione se la paziente è in premenopausa con organi riproduttivi intatti e se la paziente ha meno di un anno dopo la menopausa
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2
• Adeguata funzione d'organo per la chemioterapia citotossica
• Funzionalità renale adeguata inclusa creatinina sierica ≤ ULN, clearance della creatinina misurata o calcolata > 60 ml/min
• Stick urinario per proteinuria < 2+. In caso di proteinuria ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick, deve essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore e le proteine ​​nelle 24 ore devono essere ≤ 1,0 g
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/μl, conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/μl
• Bilirubina ≤ ULN; ALT o AST ≤ 1,5 x ULN e fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
• I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up

Criteri di esclusione:

Braccio A / Braccio B

• Evidenza di metastasi a distanza mediante diagnosi clinica o per immagini
• Tumore primario multifocale, definito come manifestazioni tumorali istologicamente confermate all'interno di diversi quadranti; distanza ≥ 4 cm
• Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ criteri NCI di grado 2
• Precedente cancro al seno
• Precedenti tumori maligni con una sopravvivenza libera da malattia <5 anni
• Precedente tumore maligno che non è stato trattato in modo curativo
• Carcinoma mammario infiammatorio senza lesione misurabile bidimensionale
• Precedente terapia sistemica per il cancro
• Precedente terapia con trastuzumab o altro agente anti-HER2 (per tumori HER2+)
• Terapia precedente con bevacizumab o altro agente anti-VEGF
• Pazienti con terapia immunosoppressiva
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi altamente efficaci.
• Pazienti con note reazioni di ipersensibilità ai composti o alle sostanze incorporate di trastuzumab o dei suoi costituenti (per i tumori HER2+).
• Pazienti con note reazioni di ipersensibilità ai composti o alle sostanze incorporate di bevacizumab o dei suoi costituenti.
• Tumore maligno invasivo che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati.

• Altre gravi malattie o condizioni mediche tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica
  • Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi
  • Storia precedente di infarto del miocardio
  • Evidenza di infarto transmurale all'ECG
  • Ipertensione arteriosa non controllata o scarsamente controllata (es. PA >150/100 mmHg in trattamento con due farmaci antipertensivi)
  • Anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • Pazienti con dispnea a riposo dovuta a malattia maligna o altra malattia o che necessitano di ossigenoterapia di supporto
  • Infezioni gravi incontrollate attive
  • Diabete mal controllato
  • Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Storia di TIA o CVA
  • Storia di qualsiasi evento trombotico arterioso entro 12 mesi prima della randomizzazione
• Midollo osseo, funzionalità epatica e renale inadeguate come evidenziato da quanto segue:
• Conta dei neutrofili < 1500, conta piastrinica < 100.000/µL
• Emoglobina < 10 g/dL
• Bilirubina totale sierica > ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert chiaramente documentata)
• ALT o AST > 1,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN, creatinina sierica > ULN
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
• Nessun consenso informato per l'analisi di test di imaging predittivo e biomarcatori
• Controindicazioni alla risonanza magnetica: pacemaker cardiaci, altre forme di impianti medici o di biostimolazione, corpi estranei ferromagnetici o impianti metallici (ad es. protesi chirurgiche, clip per aneurisma), pompe per insulina impiantate, impianti valvolari, allergia al mezzo di contrasto, insufficienza renale, claustrofobia
• Ulcera peptica attiva, guarigione incompleta della ferita o frattura ossea non cicatrizzata
• Precedenti eventi tromboembolici, diatesi emorragica nota, coagulopatia con aumentato rischio di sanguinamento o trattamento con anticoagulanti. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di acido acetalico (> 325 mg/die) o clopidogrel (> 75 mg/die)
• Malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale, ad es. sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa; fistola addominale, ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento o perforazione gastrointestinale
• Chirurgia maggiore negli ultimi 28 giorni o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio con bevacizumab. Nessun intervento chirurgico minore, incluso l'inserimento di un catetere a permanenza entro 24 ore prima della registrazione.
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali; partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi (dose di > 10 mg/die di metilprednisolone equivalente) (esclusi gli steroidi inalatori).
• Pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità al docetaxel o ai farmaci formulati con polisorbato 80