Studie k porovnání biologické dostupnosti a farmakokinetiky cyklosporinu po intravenózním podání přípravku NEUROSTAT®, lipidové emulze bez CREMOPHOR® EL a injekce SANDIMMUNE® (suspenze cyklosporinu v CREMOPHOR® EL) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až < 56 let.
2. Kavkazské a nekavkazské subjekty.
3. Tělesná hmotnost v rozmezí 15 % ideální hmotnosti ve vztahu k výšce a věku (to se vztahuje k indexu tělesné hmotnosti [BMI] 19 - 33 kg/m2).
4. Tělesná hmotnost ne méně než 60 kg a ne více než 100 kg.
5. Nálezy v rozsahu klinické přijatelnosti v anamnéze a fyzikálním vyšetření a laboratorní výsledky v rámci laboratorních referenčních rozsahů pro příslušné laboratorní testy (pokud zkoušející nepovažoval odchylku za irelevantní pro účely studie).
6. Normální 12svodové EKG a vitální funkce nebo abnormality, které zkoušející nepovažoval za diskvalifikaci pro účast ve studii.
7. Ochota podstoupit před, průběžné a postudijní fyzikální vyšetření, vitální funkce a laboratorní vyšetření.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat obě prohlášení o informovaném souhlasu (pro screening a procedury související s obdobím).
9. Nekuřák nebo bývalý kuřák, který přestal užívat jakoukoli formu tabáku, včetně šňupacího tabáku nebo podobných produktů, alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku.
10. Ženy ve fertilním věku, které však nebyly těhotné, nekojící a které se buď zdržely sexuální aktivity nebo užívaly lékařsky přijatelné a spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří například podvázání vejcovodů, hysterektomie, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda kombinovaná se spermicidem. Používání hormonální antikoncepce (včetně hormonálního nitroděložního tělíska) nebylo povoleno. Ženy, které nejsou v plodném věku, mohly být zahrnuty, pokud neměly menstruaci po dobu jednoho roku a byly považovány za postmenopauzální. Těhotenský test byl proveden před každou dávkou cyklosporinu všem ženám ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o psychiatrické poruše, antagonistické osobnosti, špatné motivaci, emocionálních nebo intelektuálních problémech pravděpodobně omezily platnost souhlasu s účastí ve studii nebo omezily schopnost splnit požadavky protokolu.
2. Anamnéza nebo současné nutkavé zneužívání alkoholu (> 10 nápojů týdně) nebo pravidelná expozice jiným návykovým látkám.
3. Použití jakéhokoli léku, předepsaného nebo volně prodejného, ​​během 2 týdnů před prvním podáním studijního léku (do 2 týdnů před dávkováním v léčebném období 2 pro kohortu 2), s výjimkou případů, kdy by to neovlivnilo výsledek studie. studie podle názoru zkoušejícího.
4. Ženy užívající perorální nebo transdermální hormonální antikoncepci během 14 dnů před podáním dávky nebo užívající implantovanou nebo injekční hormonální antikoncepci během 6 měsíců před podáním dávky.
5. Účast v jiné studii s experimentálním lékem, kde poslední podání (předchozí studijní medikace) bylo do 12 týdnů před prvním podáním studované medikace.
6. Léčba během předchozích 3 měsíců jakýmkoli lékem s dobře definovaným potenciálem nepříznivého ovlivnění hlavního orgánu nebo systému.
7. Závažné onemocnění během 3 měsíců před začátkem screeningového období.
8. Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék, nosné látky nebo jakýkoli související lék.
9. Anamnéza jakéhokoli typu malignity.
10. Tendence k opakujícím se infekcím, známá neléčená parazitární infekce nebo primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze.
11. Historie alergie na sójové boby nebo sójové produkty.
12. Historie alergie na vejce nebo vaječné výrobky.
13. Průduškové astma nebo jiná bronchospastická onemocnění v anamnéze.
14. Anamnéza epilepsie.
15. Historie porfyrie.
16. Historie psoriázy.
17. Atopická dermatitida v anamnéze.
18. Anamnéza zvýšené hladiny cholesterolu nad 6,5 mmol/l.
19. Historie dny.
20. Anamnéza revmatoidní artritidy.
21. Anamnéza nebo známky onemocnění ledvin nebo selhání ledvin.
22. Relevantní anamnéza nebo laboratorní nebo klinické nálezy svědčící pro akutní nebo chronické onemocnění, pravděpodobně ovlivnily výsledek studie.
23. Celková koncentrace bilirubinu, která přesahuje 10 % normálních laboratorních rozmezí (4-30 μmol/l).
24. Darování nebo ztráta krve rovnající se nebo přesahující 500 ml během 8 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
25. Diagnóza hypotenze provedená během období screeningu.
26. Diagnóza hypertenze stanovená během období screeningu nebo aktuální diagnóza hypertenze.
27. Klidová tepová frekvence > 100 tepů za minutu nebo < 40 tepů za minutu během období screeningu, buď vleže nebo ve stoje.
28. Pozitivní testování na HIV a hepatitidu B a/nebo hepatitidu C.
29. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog.
30. Pozitivní močový screen pro užívání tabáku.
31. Sérový těhotenský test pro ženy (beta lidský choriový gonadotropin [β-HCG]) buď pozitivní nebo neprovedený, nebo laktace.
32. Očkování jakoukoli vakcínou (včetně živých, oslabených virových nebo bakteriálních vakcín) do 4 týdnů po první dávce nebo plánujete očkování do 3 měsíců po druhé dávce.
33. Subjekty s blízkými rodinnými příslušníky (manžel/partner/děti) dostávající živou vakcínu během studie nebo do 3 měsíců po druhé dávce.