Uno studio per confrontare la biodisponibilità e la farmacocinetica della ciclosporina dopo la somministrazione endovenosa di NEUROSTAT®, un'emulsione lipidica priva di CREMOPHOR® EL e l'iniezione di SANDIMMUNE® (una sospensione di ciclosporina in CREMOPHOR® EL) in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e < 56 anni.
2. Soggetti caucasici e non caucasici.
3. Massa corporea entro il 15% della massa ideale in relazione all'altezza e all'età (questo si riferisce a un indice di massa corporea [BMI] di 19 - 33 kg/m2).
4. Massa corporea non inferiore a 60 kg e non superiore a 100 kg.
5. Risultati all'interno dell'intervallo di accettabilità clinica nella storia medica e nell'esame obiettivo e risultati di laboratorio entro gli intervalli di riferimento del laboratorio per i test di laboratorio pertinenti (a meno che lo sperimentatore non abbia ritenuto la deviazione irrilevante ai fini dello studio).
6. Normale ECG a 12 derivazioni e segni vitali o anomalie che lo sperimentatore non ha considerato una squalifica per la partecipazione allo studio.
7. Disponibilità a sottoporsi a esami fisici pre, intermedi e post studio, segni vitali e indagini di laboratorio.
8. Capacità di comprensione e disponibilità ad aver firmato entrambe le dichiarazioni di consenso informato (per procedure di screening e mestruali).
9. - Non fumatore o ex fumatore che ha interrotto l'uso di qualsiasi forma di tabacco, incluso tabacco da fiuto o prodotti simili, almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
10. Soggetti di sesso femminile in età fertile, ma che non erano in gravidanza, non allattavano e che si stavano astenendo dall'attività sessuale o che utilizzavano metodi contraccettivi accettabili e affidabili dal punto di vista medico per la durata dello studio. Esempi di metodi contraccettivi affidabili includevano la legatura delle tube, l'isterectomia, il dispositivo intrauterino o un metodo di barriera combinato con uno spermicida. L'uso di contraccettivi ormonali (incluso un dispositivo intrauterino ormonale) non era consentito. Le donne non in età fertile possono essere state incluse se non hanno avuto il ciclo mestruale per un anno e sono state considerate in post-menopausa. Un test di gravidanza è stato eseguito prima di ogni somministrazione di ciclosporina a tutte le donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di disturbo psichiatrico, personalità antagonista, scarsa motivazione, problemi emotivi o intellettuali che potrebbero aver limitato la validità del consenso a partecipare allo studio o limitato la capacità di conformarsi ai requisiti del protocollo.
2. Storia o attuale abuso compulsivo di alcol (> 10 drink settimanali) o esposizione regolare ad altre sostanze di abuso.
3. Uso di qualsiasi farmaco, prescritto o da banco, entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (entro 2 settimane prima della somministrazione nel Periodo di trattamento 2 per la Coorte 2) tranne se ciò non avrebbe influenzato l'esito del studio secondo il parere del ricercatore.
4. Donne che assumono contraccettivi ormonali orali o transdermici nei 14 giorni precedenti la somministrazione o che hanno utilizzato contraccettivi ormonali impiantati o iniettati nei 6 mesi precedenti la somministrazione.
5. Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale, in cui l'ultima somministrazione (del precedente farmaco in studio) è avvenuta entro 12 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
6. Trattamento nei 3 mesi precedenti con qualsiasi farmaco con un potenziale ben definito di influire negativamente su un organo o sistema importante.
7. Una grave malattia durante i 3 mesi prima dell'inizio del periodo di screening.
8. Storia di ipersensibilità al farmaco in studio, alle sostanze portatrici o a qualsiasi farmaco correlato.
9. Storia di qualsiasi tipo di tumore maligno.
10. Tendenza verso infezioni ricorrenti, infezione parassitaria nota non trattata o anamnesi di immunodeficienza primaria o secondaria.
11. Storia di allergia alla soia o ai prodotti a base di soia.
12. Storia di allergia alle uova o ai prodotti a base di uova.
13. Storia di asma bronchiale o altre malattie broncospastiche.
14. Storia dell'epilessia.
15. Storia della porfiria.
16. Storia della psoriasi.
17. Storia della dermatite atopica.
18. Storia di livelli elevati di colesterolo superiori a 6,5 ​​mmol/L.
19. Storia della gotta.
20. Storia di artrite reumatoide.
21. Anamnesi o evidenza di malattia renale o insufficienza renale.
22. Anamnesi rilevante o risultati di laboratorio o clinici indicativi di malattia acuta o cronica, che potrebbero aver influenzato l'esito dello studio.
23. Concentrazione di bilirubina totale, che supera il 10% dei normali intervalli di laboratorio (4-30 μmol/L).
24. Donazione o perdita di sangue pari o superiore a 500 ml durante le 8 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
25. Diagnosi di ipotensione fatta durante il periodo di screening.
26. Diagnosi di ipertensione effettuata durante il periodo di screening o diagnosi attuale di ipertensione.
27. Frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto o < 40 battiti al minuto durante il periodo di screening, in posizione supina o in piedi.
28. Test positivo per HIV ed epatite B e/o epatite C.
29. Screening delle urine positivo per droghe d'abuso.
30. Screening delle urine positivo per uso di tabacco.
31. Un test di gravidanza su siero per femmine (beta gonadotropina corionica umana [β-HCG]) positivo o non eseguito o allattamento.
32. Vaccinazione con qualsiasi vaccino (inclusi vaccini vivi, virus attenuati o batterici) entro 4 settimane dalla prima dose o pianificazione di una vaccinazione entro 3 mesi dalla seconda dose.
33. - Soggetti con familiari stretti (coniuge/partner/figli) che ricevono un vaccino vivo durante lo studio o entro 3 mesi dalla seconda dose.