En undersøgelse for at sammenligne biotilgængeligheden og farmakokinetikken af cyclosporin efter intravenøs administration af NEUROSTAT®, en CREMOPHOR® EL-fri lipidemulsion og SANDIMMUNE®-injektion (en suspension af cyclosporin i CREMOPHOR® EL) hos raske frivillige
En undersøgelse for at sammenligne biotilgængeligheden og farmakokinetikken af cyclosporin efter intravenøs administration af NEUROSTAT®, en CREMOPHOR® EL-fri lipidemulsion og SANDIMMUNE®-injektion (en suspension af cyclosporin i CREMOPHOR® EL) hos raske frivillige; En åben-label, forsøgsblinde, laboratorieblind, enkeltdosis (5 mg/kg infusion), randomiseret, to-perioders crossover-tolerabilitetsundersøgelse udført i raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9301
- Parexel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner 18 til < 56 år.
- Kaukasiske og ikke-kaukasiske emner.
- Kropsmasse inden for 15 % af den ideelle masse i forhold til højde og alder (dette relaterer sig til et Body Mass Index [BMI] på 19 - 33 kg/m2).
- Kropsmasse ikke under 60 kg og ikke over 100 kg.
- Fund inden for rækkevidden af klinisk accept i sygehistorie og fysisk undersøgelse og laboratorieresultater inden for laboratoriereferenceintervallerne for de relevante laboratorietests (medmindre investigator anså afvigelsen for at være irrelevant for undersøgelsens formål).
- Normalt 12-aflednings-EKG og vitale tegn eller abnormiteter, som investigator ikke anså for at være diskvalifikation for deltagelse i undersøgelsen.
- Vilje til at gennemgå fysiske undersøgelser før, mellem og efter studiet, vitale tegn og laboratorieundersøgelser.
- Evne til at forstå og vilje til at have underskrevet begge erklæringer om informeret samtykke (til screening og perioderelaterede procedurer).
- Ikke-ryger eller tidligere ryger, som havde stoppet brugen af enhver form for tobak, herunder snus eller lignende produkter, mindst 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmedicin.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, men som ikke var gravide, ikke ammende, og som enten afholdt sig fra seksuel aktivitet eller brugte medicinsk acceptable og pålidelige præventionsmetoder under undersøgelsens varighed. Eksempler på pålidelige præventionsmetoder omfattede tubal ligering, hysterektomi, intrauterin enhed eller en barrieremetode kombineret med et sæddræbende middel. Brug af hormonelle præventionsmidler (inklusive en hormonel intrauterin enhed) var ikke tilladt. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, kan være blevet inkluderet, hvis de ikke havde nogen menstruation i et år og blev betragtet som postmenopausale. En graviditetstest blev udført før hver ciclosporin-dosering til alle kvinder i den fødedygtige alder.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på psykiatrisk lidelse, antagonistisk personlighed, dårlig motivation, følelsesmæssige eller intellektuelle problemer, der sandsynligvis har begrænset gyldigheden af samtykke til at deltage i undersøgelsen eller begrænset muligheden for at overholde protokolkrav.
- Anamnese med eller aktuelt tvangsmæssigt alkoholmisbrug (> 10 drinks om ugen) eller regelmæssig eksponering for andre misbrugsstoffer.
- Brug af enhver medicin, ordineret eller i håndkøb, inden for 2 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin (inden for 2 uger før dosering i behandlingsperiode 2 for kohorte 2), undtagen hvis dette ikke ville have påvirket resultatet af undersøgelse efter efterforskerens mening.
- Kvinder, der tager orale eller transdermale hormonelle præventionsmidler inden for 14 dage før dosering eller har brugt implanterede eller injicerede hormonelle præventionsmidler inden for 6 måneder før dosering.
- Deltagelse i en anden undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel, hvor sidste administration (af tidligere undersøgelsesmedicin) var inden for 12 uger før første administration af undersøgelsesmedicin.
- Behandling inden for de foregående 3 måneder med ethvert lægemiddel med et veldefineret potentiale for negativ påvirkning af et større organ eller system.
- En større sygdom i de 3 måneder før påbegyndelse af screeningsperioden.
- Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen, bærestoffer eller anden relateret medicin.
- Historie om enhver form for malignitet.
- Tendens til tilbagevendende infektioner, kendt ubehandlet parasitinfektion eller historie med primær eller sekundær immundefekt.
- Historie med allergi over for sojabønner eller sojaprodukter.
- Anamnese med allergi over for æg eller ægprodukter.
- Anamnese med bronkial astma eller andre bronkospastiske sygdomme.
- Epilepsis historie.
- Historie om porfyri.
- Historie om psoriasis.
- Historie om atopisk dermatitis.
- Anamnese med forhøjede kolesterolniveauer på over 6,5 mmol/L.
- Historien om gigt.
- Historie om reumatoid arthritis.
- Anamnese eller tegn på nyresygdom eller nyresvigt.
- Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske fund, der indikerer akut eller kronisk sygdom, som sandsynligvis har påvirket undersøgelsesresultatet.
- Total bilirubinkoncentration, som overstiger 10 % af normale laboratorieområder (4-30 μmol/L).
- Donation eller tab af blod lig med eller over 500 ml i løbet af de 8 uger før den første administration af undersøgelsesmedicin.
- Diagnose af hypotension stillet i løbet af screeningsperioden.
- Diagnose af hypertension stillet i screeningsperioden eller nuværende diagnose af hypertension.
- Hvilepuls på > 100 slag i minuttet eller < 40 slag i minuttet under screeningsperioden, enten liggende eller stående.
- Positiv test for HIV og Hepatitis B og/eller Hepatitis C.
- Positiv urinscreening for misbrugsstoffer.
- Positiv urinskærm til tobaksbrug.
- En serumgraviditetstest for kvinder (beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) enten positiv eller ikke udført eller amning.
- Vaccination med enhver vaccine (inklusive levende, svækkede virus- eller bakterievacciner) inden for 4 uger efter første dosis eller planlægger at have fået en vaccination inden for 3 måneder efter den anden dosis.
- Forsøgspersoner med nære familiemedlemmer (ægtefælle/partner/børn), der modtager en levende vaccine under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den anden dosis.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: ENKELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cyclosporin i Cremophor EL®
Dosering af 5 mg/kg infunderet med en konstant hastighed over 4 timer med en sprøjtepumpe.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Cyclosporin i lipidemulsion
Dosering af 5 mg/kg infunderet med en konstant hastighed over 4 timer med en sprøjtepumpe.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bioækvivalens mellem test- og referenceprodukt.
Tidsramme: Gentagne prøveudtagninger fra før dosis til 48 timer
|
For at sammenligne biotilgængeligheden og farmakokinetikken af en enkelt dosis af testproduktet, NeuroSTAT® 5 mg/ml brugsklar Cremophor® EL-fri cyclosporin med referenceproduktet, Sandimmune® Injection 50 mg/ml Cremophor® EL suspension (hver 1 mL fortyndet i 20 mL saltvand).
Til dette formål blev cyclosporins farmakokinetik sammenlignet under og efter intravenøs (IV) infusion over 4 timer af en enkelt dosis på 5 mg/kg af hver af de to formuleringer til raske forsøgspersoner.
De primære parametre er areal under blodkoncentrations-tid-kurverne (AUC) fra tid nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUC0-sidste), tid nul til uendeligt (AUC0-∞), tid 4 timer til uendeligt (AUC4-∞) .
Punktestimater og 90 % konfidensinterval (CI) for NeuroSTAT®/Sandimmune® geometriske gennemsnitsforhold for alle variable beregnes.
De to produkter anses for at være bioækvivalente, hvis 90 % CI for de primære variable er inden for FDA og EMA godkendte interval på 0,8 og 1,25.
|
Gentagne prøveudtagninger fra før dosis til 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tolerabilitetssammenligning af test- og referenceprodukt
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration til sidste blodprøvetagning efter 48 timer
|
For at sammenligne tolerabilitetsprofilerne for testproduktet, NeuroSTAT® 5 mg/ml brugsklar Cremophor® EL-fri cyclosporin USP/Ph.
Eur.
lipidemulsion, med referenceproduktet, Sandimmune® Injection (cyclosporin injektion, USP) 50 mg/ml Cremophor® EL suspension (hver 1 ml fortyndet i 20 ml saltvand).
Andelene af overordnede bivirkninger og uønskede hændelser pr. organklasse (som defineret af Medical Dictionary for Regulatory Activities) sammenlignes mellem NeuroSTAT® og Sandimmune® ved hjælp af 95 % CI for forskellen mellem parrede proportioner og p-værdier.
|
Fra påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration til sidste blodprøvetagning efter 48 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eduard FW Krantz, Dr, Parexel
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 99752
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .