Ipilimumab s lymfodeplecí plus adoptivní přenos buněk a vysoká dávka IL-2 u melanomu Mets Pts

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít neresekovatelný metastatický melanom stadia IV nebo tranzitní nebo regionální uzlinové onemocnění stadia III a podle názoru ústavního PI je přijatelným kandidátem pro ACT s vysokou dávkou IL-2
• Reziduální měřitelné onemocnění po resekci cílové léze (lézí) pro růst TIL
• Nádor může mít mutaci B-RAF V600 nebo být BRAF divokého typu a pacienti nesmí být dříve léčeni ipilimumabem
• Stav klinické výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 1. Stav výkonnosti ECOG 0-1 bude odvozen, pokud je hladina energie pacienta ≥ 50 % výchozí hodnoty.
• Mohou být dříve léčeni pro metastatické onemocnění nebo nemuseli mít předchozí systémovou léčbu. Pacienti s mutovaným tumorem V600 BRAF mohli dříve dostávat inhibitor BRAF.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od screeningu.
• Přiměřená renální, jaterní a hematologická funkce, včetně kreatininu nižšího nebo rovného 1,7 g/dl, celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl dl, aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) nižší než 3násobek ústavní horní hranice normálu, hemoglobin 8 gm/dl nebo více, počet bílých krvinek (WBC) 3000 na mcl a celkový počet granulocytů 1000 na mcl nebo více a krevní destičky 100 000 na mcl nebo více.
• Při screeningovém testu musí mít pozitivní titr protilátek proti viru Epstein-Barrové (EBV).
• Potenciální účastníci s alergií na antibiotika per se nejsou vyloučeni; ačkoli produkce TIL pro adoptivní přenos zahrnuje antibiotika, rozsáhlé promývání po sklizni minimalizuje systémovou expozici antibiotikům.
• Při screeningu mohou být zahrnuti pacienti s ≤ 3 neléčenými metastázami do CNS za předpokladu, že žádná z neléčených lézí nemá větší rozměr > 1 cm a při zobrazení mozku (MRI nebo CT, je-li MRI kontraindikováno) není přítomen žádný peritumorální edém.
• Při screeningu mohou být zahrnuti pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) léčení buď chirurgickou resekcí a/nebo radiační terapií. Pacienti mohou být zařazeni, pokud je největší léze ≤ 1 cm a při zobrazení mozku nejméně 28 dní po léčbě není žádný důkaz progresivního onemocnění CNS.
• Při screeningu mohou být pacienti zařazeni, pokud je největší léze > 1 cm nebo > 3 v počtu a není-li na zobrazení mozku žádný důkaz progresivního onemocnění CNS alespoň 90 dní po léčbě chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií.
• Žádný důkaz pokračující srdeční dysrytmie ≥ 2. stupně (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Všechny laboratorní a zobrazovací studie musí být dokončeny a vyhovující do 30 dnů od podpisu souhlasu, s výjimkou: negativního těhotenského testu v séru u žen ve fertilním věku, který musí být negativní do 7 dnů od screeningu, lidského leukocytového antigenu (HLA ) typizace, která se nebude opakovat, pokud byla provedena dříve, a testy funkce plic (PFT)/kardiální zátěžové testy, jejichž výsledky jsou platné po dobu 6 měsíců, pokud byly provedeny dříve.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika, poruchy koagulace nebo jiné závažné onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, které podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo ošetřujícího spoluřešitele nepředstavují přijatelné riziko pro ACT, jsou vyloučeny.
• Test pozitivní na titr HIV, povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B, protilátku proti hepatitidě C, protilátku proti lidskému T-lymfotropnímu viru (HTLV) I nebo II nebo obojí Rapid. Plasma Reagin (RPR) a fluorescenční treponemální protilátky (FTA) pozitivní jsou vyloučeny.
• Těhotná nebo kojící
• Pacienti, kteří potřebují chronické, imunosupresivní systémové steroidy, jsou vyloučeni
• Anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní léky v době screeningu
• Přítomnost závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím určené osoby bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu nebo by učinilo imunoterapii nebezpečnou nebo kontraindikovanou
• Pacienti s > 3 neléčenými metastázami do CNS nebo známkami peritumorálního edému
• Pacienti s ≤ 3 neléčenými metastázami do CNS, ale s alespoň jednou lézí > 1 cm nebo peritumorálním edémem
• Pacienti s invazivní malignitou jinou než melanom v době zařazení do studie a do 2 let před prvním podáním TIL jsou vyloučeni, s výjimkou adekvátně léčeného (s léčebným záměrem) bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, in situ karcinomu děložního čípku, in situ duktálního adenokarcinom prsu, rakovina prostaty in situ nebo rakovina močového měchýře v omezeném stadiu nebo jiné rakoviny, u kterých je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
• Pacienti s léčenými metastázami do CNS o velikosti > 1 cm nebo > 3 v počtu budou vyloučeni, pokud je na zobrazení mozku prokázáno progresivní onemocnění CNS alespoň 90 dní po léčbě chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií.
• Neschopnost porozumět a dát informovaný souhlas
• Pacienti mužského pohlaví s partnery WOCBP, kteří nesouhlasí s používáním dvou forem antikoncepce akceptovaných FDA během pohlavního styku se ženami ve fertilním věku od zahájení léčby ipilimumabem a po dobu nejméně 6 měsíců po ACT
• WOCBP, kteří nesouhlasí s používáním 2 forem antikoncepce FDA během pohlavního styku od zahájení ipilimumabu a až do alespoň 6 měsíců po ACT
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali ipilimumab