Ipilimumabi, jossa Lymphodepletion Plus Adoptive Cell Transfer ja suuriannoksinen IL-2 melanoomassa Mets Pts

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava ei-leikkauksellinen metastaattinen IV-vaiheen melanooma tai vaiheen III intransit- tai alueellinen solmukudossairaus, ja laitoksen PI:n mielestä hän on hyväksyttävä ehdokas ACT:lle korkean annoksen IL-2:lla.
• Mitattavissa oleva jäännössairaus kohdevaurion (leesion) resektion jälkeen TIL-kasvua varten
• Kasvaimessa voi olla B-RAF V600 -mutaatio tai se voi olla BRAF-villityyppiä, eikä potilaita saa olla aiemmin hoidettu ipilimumabilla
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 - 1. ECOG-suorituskyvyn tilaksi 0-1 päätellään, jos potilaan energiataso on ≥ 50 % lähtötasosta.
• On saattanut olla aiemmin hoidettu metastasoituneen taudin vuoksi tai heillä ei ehkä ole ollut aikaisempaa systeemistä hoitoa. Potilaat, joilla on V600 BRAF -mutatoitunut kasvain, ovat saattaneet aiemmin saada BRAF-estäjää.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa seulonnasta.
• Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta, mukaan lukien kreatiniini enintään 1,7 gm/dl, kokonaisbilirubiini enintään 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) alle 3 x normaalin yläraja, hemoglobiini 8 g/dl tai enemmän, valkoveren määrä 3 000 mikrolitraa kohti ja granulosyyttien kokonaismäärä 1 000 mikrolitraa kohti tai enemmän, ja verihiutaleita 100 000 mikrolitraa kohti tai enemmän.
• Seulontatestissä tulee olla positiivinen seulonta Epstein-Barr-viruksen (EBV) vasta-ainetitteri
• Mahdollisia osallistujia, joilla on antibioottiallergia sinänsä, ei suljeta pois; vaikka TIL:n tuotanto adoptiivista siirtoa varten sisältää antibiootteja, laaja pesu sadonkorjuun jälkeen minimoi systeemisen altistuksen antibiooteille.
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on ≤ 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä edellyttäen, että yksikään hoitamattomista leesioista ei ole suurempi kuin 1 cm ja aivokuvauksessa (MRI tai CT, jos MRI on vasta-aiheinen) ei esiinny kasvaimen ympärillä olevaa turvotusta.
• Seulonnassa voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja joita hoidetaan joko kirurgisella resektiolla ja/tai sädehoidolla. Potilaita voidaan ottaa mukaan, jos suurin leesio on ≤ 1 cm, eikä aivokuvauksessa ole todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 28 päivää hoidon jälkeen.
• Potilaita voidaan ottaa seulonnassa mukaan, jos suurin vaurio on > 1 cm tai > 3 eikä aivokuvauksessa ole todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 90 päivää leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen.
• Ei näyttöä jatkuvasta sydämen rytmihäiriöstä ≥ asteen 2 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], v4.0)
• Kaikki laboratorio- ja kuvantamistutkimukset on saatava päätökseen ja tyydyttävästi 30 päivän kuluessa suostumusasiakirjan allekirjoittamisesta, lukuun ottamatta seuraavia: negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, jonka on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa seulonnasta, ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) ) kirjoittaminen, jota ei toisteta, jos se on tehty aiemmin, ja keuhkojen toimintatestit (PFT)/sydämen stressitestit, joiden tulokset ovat voimassa 6 kuukautta, jos ne on tehty aiemmin.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, jotka päätutkijan (PI) tai hoitavan rinnakkaistutkijan näkemyksen mukaan eivät ole hyväksyttävä riski ACT:lle, ovat poissuljettuja.
• Testi on positiivinen HIV-titterin, hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti B -ydinvasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineen, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV) I- tai II-vasta-aineen tai molempien Rapidin suhteen. Plasma Reagin (RPR) ja fluoresoivat treponemaaliset vasta-aineet (FTA) eivät ole positiivisia.
• Raskaana tai imettävänä
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonisia, immunosuppressiivisia systeemisiä steroideja, eivät kuulu tähän
• Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä seulonnan aikana
• Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämänsä mielestä estäisi riittävän tietoon perustuvan suostumuksen tai tekisi immunoterapiasta vaarallisen tai vasta-aiheisen
• Potilaat, joilla on > 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä tai merkkejä perituumoraalisesta turvotuksesta
• Potilaat, joilla on ≤ 3 hoitamatonta keskushermoston etäpesäkettä, mutta vähintään yksi leesio > 1 cm tai kasvaimen ympärillä oleva turvotus
• Potilaat, joilla on muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin melanooma ilmoittautumishetkellä ja 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä TIL-antoa, eivät ole mukana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja (parannustarkoituksessa) tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa, in situ duktaalista karsinoomaa rintarauhasen adenokarsinooma, in situ eturauhassyöpä tai rajoitetun vaiheen virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
• Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä > 1 cm tai > 3, suljetaan pois, jos aivokuvauksessa on todisteita etenevästä keskushermostosairaudesta vähintään 90 päivää leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen.
• Ei pysty ymmärtämään ja antamaan tietoista suostumusta
• Miespotilaat, joilla on WOCBP-kumppaneita, jotka eivät suostu käyttämään kahta FDA:n hyväksymää ehkäisymuotoa yhdynnän aikana hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ipilimumabihoidon aloittamisesta ja vähintään 6 kuukautta ACT:n jälkeen
• WOCBP:t, jotka eivät suostu käyttämään kahta FDA:n ehkäisymuotoa sukupuoliyhdynnän aikana ipilimumabin alusta ja vähintään 6 kuukautta ACT:n jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet ipilimumabia aiemmin