Intravitreální injekce Afliberceptu pro léčbu submakulárního vaskularizovaného epiteliálního epitelu (EVEN)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ve věku ≥ 50 let
• Subjekt je ochoten se této studie zúčastnit a řídit se kritérii a protokolem této studie.
• Studované oko je naivní, pokud jde o léčbu neovaskulární AMD.
• Subjekt není v současné době zapojen do jiné klinické studie.
• Subjekt je ochoten dodržovat protokol nastíněný ve studii.
• Schopnost porozumět informovanému souhlasu a ochota podepsat informovaný souhlas.

• Přítomnost submakulární vaskularizované nebo fibrovaskulární PED. Zkoušející musí hledat charakteristické rysy vaskularizovaného PED shrnuté zde:

  1. Při vyšetření a fotografii očního pozadí (FP) je vidět zářez nepravidelnosti spojený s oranžově žlutým kulatým, oválným nebo fazolovým vyvýšením RPE s hladkým, konvexním povrchem. Fluoresceinová angiografie (FA) ukazuje jednotné barvení PED s dobře definovaným okrajem a intenzivnější barvení (hot-spot) pro ohnisko CNV.
  2. Fibrovaskulární PED s okultní neovaskularizací typicky vykazuje tečkovanou hyperfluorescenci v časné fázi se zvyšujícím se hyperfluorescenčním barvením a únikem v pozdějších fázích FA a proměnlivým okolním okrajem. Mohou tam být záhyby RPE.
  3. Pokud jde o PED se složkou retinální angiomatózní proliferace (RAP), časné rysy FP včetně intraretinální neovaskularizace (IRN) často s přilehlými malými retinálními krváceními v její laterální expanzi v nepravidelně hvězdicovém vzoru před rozvojem retinální-choroidální anastomózy a event. PED v pozdějších fázích. Vyšetřovatel musí na začátku provést angiografii indocyaninovou zelenou (ICG), aby se zjistila léze RAP a aby se vyloučily léze polypoidní vaskulopatie, protože obrazy FA nemusí být odlišné.
  4. Zkoušející musí také hledat další znaky spojené s PED indikující přítomnost vaskulární složky, tj. krvácení, exsudáty a/nebo chorioretinální záhyby.
  5. Zkoušející musí potvrdit přítomnost PED na FA/FP a OCT. Bude využito OCT spektrální domény. Spectralis OCT vyrábí společnost Heidleberg, aby byla zachována jednotnost pro všechna pracoviště. Výška PED, SA, GLD a objem budou měřeny z OCT snímků. Musí být potvrzeny charakteristické OCT nálezy vaskularizované PED, včetně zřetelné elevace vysoce hyperreflexní vrstvy RPE s mírným zpětným rozptylem spodní choroidální vrstvy v části PED bez jakékoli CNV. Pro část PED se základní CNV sestávají typické nálezy OCT ze střední hyperreflexivity sousedící s překrývající se výrazně hyperreflexní oddělenou RPE odpovídající CNV, která se obvykle rozšiřuje do choroidální vrstvy. Kromě potvrzení charakteristik OCT musí být provedeno na snímcích FP/FA vaskularizovaného PED, jak je podrobně uvedeno výše.
• Postižení centrální fovey PED nebo CNV v důsledku věkem podmíněné makulární degenerace (AMD). CNV může být klasická, okultní nebo smíšená, pokud je spojena s PED. CNV může být v rámci PED nebo v blízkosti okraje PED.
• PED o velikosti plochy disku ≤ 12.
• BCVA s ETDRS ≥ 19 písmen a ≤ 73 písmen (20/400 až 20/40).
• Důkaz submakulární tekutiny mimo nebo obklopující PED.
• Plocha povrchu submakulárního krvácení musí být < 50 % celé PED.
• Submakulární fibróza musí být < 50 % celkové PED.
• Dostatečně čirá média (rohovka, přední komora, čočka, sklivec) pro OCT, FA a FP.
• Nitrooční tlak (IOP) 25 mmHg nebo méně ve studovaném oku, s nebo bez použití očních hypotenzních látek.
• Předchozí léčba neovaskulární AMD nebo jakékoli jiné formy neovaskularizace ve druhém oku, včetně anti-VEGF nebo jiných forem terapie cílené specificky pro druhé oko, nevylučuje druhé oko ze zařazení do této studie. Předchozí léčba fokálními kortikosteroidy je povolena, pokud nedochází k dostatečnému zapojení zkoumaného oka. Předchozí (do 90 dnů ode dne 0) nebo současná systémová léčba kortikosteroidy (léčba perorálními nebo intravenózními kortikosteroidy) však není povolena.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba neovaskulární AMD v oku za účelem navrhovaného zařazení (nenaivní oko), včetně předchozí terapie antivaskulárním endoteliálním faktorem (anti-VEGF), fotodynamické terapie (PDT), radiační terapie, léčby kortikosteroidy, chirurgické léčby CNV, termální laserová léčba a jakákoli další předchozí léčba neovaskulární AMD.
• Známé závažné alergie na aflibercept, fluorescein, léky na rozšíření zornic, topické anestetikum, sterilizační roztoky (např. Betadine roztok).
• Kontraindikace dilatace zornic ve studovaném oku.
• Jakákoli podmínka (včetně neschopnosti číst tabulky zrakové ostrosti nebo jazykové bariéry), která může subjektům bránit ve schopnosti dodržovat protokol a požadavky studie.
• Přítomnost jakéhokoli pokročilého systémového stavu nebo konečného stádia onemocnění, pokročilého Alzheimerova syndromu, konečného stádia rakoviny atd., které pravděpodobně zabrání subjektu dokončit studii.
• Předchozí terapeutické záření v oblasti studovaného oka.
• Předchozí trhlina retinálního pigmentového epitelu (RPE) ve studovaném oku.
• Předchozí oční operace (kromě YAG laserové kapsulotomie) pro studium během posledních 90 dnů.
• Předpokládaná oční operace (kromě YAG laserové kapsulotomie) na příštích 12 měsíců
• Předchozí léčba AMD (kromě minerálů a vitamínů), včetně laseru.
• Předchozí vitrektomie
• Přítomnost jakýchkoli jiných příčin CNV a PED než v důsledku AMD.
• Přítomnost jakéhokoli závažného očního onemocnění (jiného než CNV a PED), které může ohrozit vidění studovaného oka a/nebo zmást interpretaci dat; např. podstatná katarakta, souběžná diabetická retinopatie postihující makulu, pokročilý glaukom, optická neuritida, optická neuropatie nebo atrofie, výrazná makulární atrofie, okluze očních cév, anamnéza odchlípení sítnice, uveitida, virové nebo jiné formy chorioretinitidy atd.
• Přítomnost očního onemocnění jiného než AMD postihujícího oko studie, tj. předpokládaný syndrom oční histoplazmózy, androidní pruhy, patologická myopie (sférický ekvivalent ≥ -8 dioptrií myopie nebo axiální délka ≥ 25 mm), ruptura cévnatky, multifokální choroiditida atd.
• Aktivní oční infekce (tj. bakteriální, virová, parazitární nebo plísňová) v každém oku při screeningu
• Serózní PED bez neovaskularizace a léze polypoidní choroidální vaskulopatie (PCV) jsou vyloučeny.
• Předchozí nebo současné systémové anti-VEGF
• Předchozí (do 90 dnů ode dne 0) nebo současná léčba kortikosteroidy (léčba perorálními nebo intravenózními kortikosteroidy).
• Sexuálně aktivní muži* nebo ženy ve fertilním věku**, kteří nejsou ochotni během studie používat vhodnou antikoncepci (adekvátní antikoncepční opatření zahrnují stabilní užívání perorální antikoncepce nebo jiné farmaceutické antikoncepce na předpis po dobu 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem; intrauterinní zařízení [IUD]; bilaterální podvázání vejcovodů; vasektomie; kondom plus antikoncepční houba, pěna nebo želé nebo bránice plus antikoncepční houba, pěna nebo želé) *Antikoncepce není vyžadována u mužů s dokumentovanou vasektomií. ** Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby nebyly považovány za fertilní. Těhotenské testy a antikoncepce nejsou vyžadovány u žen s dokumentovanou hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů.