Doszklistkowe wstrzyknięcie afliberceptu w leczeniu podplamkowego unaczynionego odwarstwienia nabłonka barwnikowego (EVEN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma ≥ 50 lat
• Podmiot wyraża chęć udziału w tym badaniu i przestrzegania kryteriów i protokołu tego badania.
• Badane oko nie było wcześniej leczone w odniesieniu do leczenia neowaskularnej postaci AMD.
• Pacjent nie jest obecnie zaangażowany w inne badanie kliniczne.
• Podmiot jest skłonny postępować zgodnie z protokołem przedstawionym w badaniu.
• Umiejętność zrozumienia świadomej zgody i chęć podpisania świadomej zgody.

• Obecność podplamkowego unaczynionego lub włóknisto-naczyniowego PED. Badacz musi szukać charakterystycznych cech unaczynionego PED, podsumowanych tutaj:

  1. Nieregularne wycięcie związane z pomarańczowo-żółtym okrągłym, owalnym lub fasolkowym uniesieniem RPE o gładkiej, wypukłej powierzchni jest widoczne podczas badania i fotografii dna oka (FP). Angiografia fluoresceinowa (FA) pokazuje jednolite barwienie PED z dobrze zdefiniowanym marginesem i bardziej intensywne barwienie (hot-spot) dla ogniska CNV.
  2. Włóknisto-naczyniowy PED z ukrytą neowaskularyzacją zwykle wykazuje punktową hiperfluorescencję we wczesnej fazie z rosnącym hiperfluorescencyjnym barwieniem i wyciekiem w późniejszych fazach FA i zmiennym marginesem otaczającym. Mogą występować fałdy RPE.
  3. Jeśli chodzi o PED ze składnikiem proliferacji naczyniakowatej siatkówki (RAP), wczesne cechy FP, w tym neowaskularyzacja śródsiatkówkowa (IRN), często z sąsiadującymi małymi krwotokami siatkówkowymi w jej bocznej ekspansji w nieregularnym układzie gwiaździstym przed rozwojem zespolenia siatkówkowo-naczyniówkowego i ostatecznie PED w późniejszych fazach. Od badacza wymaga się wykonania angiografii zieleni indocyjaninowej (ICG) na początku badania w celu ustalenia zmiany RAP i wykluczenia polipoidalnej waskulopatii, ponieważ obrazy FA mogą nie być wyraźne.
  4. Badacz musi również szukać innych cech związanych z PED wskazujących na obecność składnika naczyniowego, tj. krwotoku, wysięku i/lub fałdów naczyniówkowo-siatkówkowych.
  5. Badacz musi potwierdzić obecność PED na FA/FP i OCT. Zostanie wykorzystana technologia Spectral Domain OCT. W szczególności Spectralis OCT wyprodukowany przez Heidleberg w celu zachowania jednolitości we wszystkich lokalizacjach. Wysokość PED, SA, GLD i objętość zostaną zmierzone na podstawie obrazów OCT. Charakterystyczne wyniki OCT unaczynionego PED muszą zostać potwierdzone, w tym wyraźne podniesienie wysoce hiperrefleksyjnej warstwy RPE z łagodnym rozproszeniem wstecznym leżącej pod spodem warstwy naczyniówki w części PED bez jakiejkolwiek CNV. W przypadku części PED z leżącą poniżej CNV typowe wyniki OCT obejmują umiarkowaną hiperrefleksyjność przylegającą do leżącej powyżej wyraźnie hiperrefleksyjnej oddzielonej RPE odpowiadającej CNV, która zwykle rozciąga się do warstwy naczyniówki. Oprócz tego należy potwierdzić charakterystykę OCT na obrazach FP/FA unaczynionego PED, jak szczegółowo opisano powyżej.
• Centralne zajęcie dołka przez PED lub CNV z powodu związanego z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej (AMD). CNV może być klasyczna, okultystyczna lub mieszana, o ile jest powiązana z PED. CNV może znajdować się w PED lub przylegać do marginesu PED.
• PED ≤ 12 obszar dysku.
• BCVA z ETDRS ≥ 19 liter i ≤ 73 liter (20/400 do 20/40).
• Dowody obecności płynu podplamkowego na zewnątrz lub wokół PED.
• Powierzchnia krwotoku podplamkowego musi wynosić < 50% całego PED.
• Zwłóknienie podplamkowe musi stanowić < 50% całego PED.
• Wystarczająco czyste media (rogówka, komora przednia, soczewka, ciało szkliste) do OCT, FA i FP.
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) w badanym oku wynoszące 25 mmHg lub mniej, z zastosowaniem środków hipotensyjnych lub bez.
• Wcześniejsze leczenie neowaskularnej postaci AMD lub jakiejkolwiek innej postaci neowaskularyzacji w drugim oku, w tym anty-VEGF lub inne formy terapii ukierunkowane specjalnie na drugie oko, nie wyklucza drugiego oka z włączenia do tego badania. Dozwolone jest uprzednie ogniskowe leczenie kortykosteroidami, o ile nie ma zajęcia badanego oka. Jednak wcześniejsze (w ciągu 90 dni od Dnia 0) lub aktualne leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (leczenie kortykosteroidami doustnymi lub dożylnymi) jest niedozwolone.

Kryteria wyłączenia:

• Każde wcześniejsze leczenie neowaskularnej AMD w oku do proponowanego włączenia (nienaiwne oko), w tym uprzednia terapia przeciw czynnikowi śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF), terapia fotodynamiczna (PDT), radioterapia, leczenie kortykosteroidami, leczenie chirurgiczne CNV, termiczna leczenie laserowe i wszelkie inne wcześniejsze leczenie neowaskularnej postaci AMD.
• Znane ciężkie alergie na aflibercept, barwnik fluoresceinowy, leki rozszerzające źrenice, miejscowe środki znieczulające, roztwory sterylizujące (np. roztwór betadyny).
• Przeciwwskazanie do rozszerzenia źrenicy badanego oka.
• Każdy stan (w tym niemożność odczytania wykresów ostrości wzroku lub bariera językowa), który może uniemożliwić uczestnikom przestrzeganie protokołu badania i wymagań.
• Obecność jakiegokolwiek zaawansowanego stanu ogólnoustrojowego lub schyłkowej choroby, zaawansowanego zespołu Alzheimera, schyłkowego stadium raka itp., które prawdopodobnie uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania.
• Wcześniejsze naświetlanie terapeutyczne w okolicy badanego oka.
• Wcześniejsze rozdarcie nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) w badanym oku.
• Przebyta operacja oka (z wyjątkiem kapsulotomii laserem YAG) do badania w ciągu ostatnich 90 dni.
• Przewidywana operacja okulistyczna (z wyjątkiem kapsulotomii laserem YAG) w ciągu najbliższych 12 miesięcy
• Wcześniejsza terapia AMD (z wyjątkiem minerałów i witamin), w tym laser.
• Wcześniejsza witrektomia
• Obecność jakichkolwiek przyczyn CNV i PED innych niż AMD.
• Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby oczu (innej niż CNV i PED), która może upośledzać widzenie w badanym oku i/lub zakłócać interpretację danych; np. znaczna zaćma, współistniejąca retinopatia cukrzycowa plamki żółtej, zaawansowana jaskra, zapalenie nerwu wzrokowego, neuropatia lub atrofia nerwu wzrokowego, znaczny zanik plamki żółtej, niedrożność naczyń oka, odwarstwienie siatkówki w wywiadzie, zapalenie błony naczyniowej oka, wirusowe lub inne formy zapalenia naczyniówki i siatkówki itp.
• Obecność choroby oczu innej niż AMD dotykającej badanego oka, tj. przypuszczalny zespół histoplazmozy ocznej, smugi androidów, patologiczna krótkowzroczność (sferyczny odpowiednik krótkowzroczności ≥ -8 dioptrii lub długość osiowa ≥ 25 mm), pęknięcie naczyniówki, wieloogniskowe zapalenie naczyniówki itp.
• Aktywna infekcja oka (tj. bakteryjna, wirusowa, pasożytnicza lub grzybicza) w którymkolwiek oku podczas badania przesiewowego
• Wyklucza się surowiczy PED bez neowaskularyzacji i polipowatą waskulopatię naczyniówkową (PCV).
• Wcześniejsze lub obecne ogólnoustrojowe anty-VEGF
• Wcześniejsza (w ciągu 90 dni od Dnia 0) lub obecna terapia kortykosteroidami (leczenie kortykosteroidami doustnymi lub dożylnymi).
• Aktywni seksualnie mężczyźni* lub kobiety w wieku rozrodczym**, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania (odpowiednie środki antykoncepcyjne obejmują stabilne stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub innych farmaceutycznych środków antykoncepcyjnych na receptę przez co najmniej 2 cykle miesiączkowe przed badaniem przesiewowym; wkładka domaciczna [IUD]; obustronne podwiązanie jajowodów; wazektomia; prezerwatywa plus gąbka, pianka lub galaretka antykoncepcyjna lub diafragma plus gąbka, pianka lub galaretka antykoncepcyjna) *Antykoncepcja nie jest wymagana w przypadku mężczyzn po udokumentowanej wazektomii. ** Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby nie zostały uznane za zdolne do zajścia w ciążę. Testy ciążowe i antykoncepcja nie są wymagane w przypadku kobiet po udokumentowanej histerektomii lub podwiązaniu jajowodów.