Intravitreaalinen Aflibercept-injektio submakulaarisen verisuonten pigmentin epiteelin irtoamisen hoitoon (EVEN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on ≥ 50-vuotias
• Tutkittava on halukas osallistumaan tähän tutkimukseen ja noudattamaan tämän tutkimuksen kriteerejä ja protokollia.
• Tutkimussilmä ei ole saanut hoitoa uudissuonitaudin AMD:n hoidossa.
• Kohde ei ole tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• Tutkittava on halukas noudattamaan tutkimuksessa esitettyä protokollaa.
• Kyky ymmärtää tietoinen suostumus ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus.

• Submakulaarisen verisuonen tai fibrovaskulaarisen PED:n esiintyminen. Tutkijan on etsittävä vaskularisoidun PED:n ominaispiirteitä, jotka on tiivistetty tähän:

  1. Tutkimuksessa ja silmänpohjakuvauksessa (FP) näkyy epäsäännöllisyyden lovi, joka liittyy RPE:n oranssinkeltaiseen pyöreään, soikeaan tai pavun muotoiseen nousuun, jossa on sileä, kupera pinta. Fluoreskeiiniangiografia (FA) osoittaa PED:n tasaisen värjäytymisen tarkasti määritellyllä marginaalilla ja voimakkaamman värjäytymisen (hot-spot) CNV:n fokuksessa.
  2. Fibrovaskulaarisessa PED:ssä, jossa on okkulttinen neovaskularisaatio, on tyypillisesti pilkkoutunutta hyperfluoresenssia varhaisessa vaiheessa, jossa lisääntyy hyperfluoresoiva värjäys ja vuoto FA:n myöhemmissä vaiheissa ja vaihteleva ympäröivä marginaali. Voi olla RPE-poimuja.
  3. Mitä tulee PED:hen, joka sisältää verkkokalvon angiomatoottisen proliferaation (RAP) komponentin, FP:n varhaiset piirteet, mukaan lukien verkkokalvonsisäinen uudissuonittuminen (IRN), johon liittyy usein vierekkäisiä pieniä verkkokalvon verenvuotoja sen lateraalisessa laajenemisessa epäsäännöllisen tähtikuvion muodossa ennen verkkokalvon suonikalvon anastomoosin kehittymistä ja mahdollista PED myöhemmissä vaiheissa. Tutkijan on suoritettava indosyaniinivihreä (ICG) angiografia lähtötilanteessa RAP-leesion toteamiseksi ja polypoidaalisen vaskulopatian vaurioiden sulkemiseksi pois, koska FA-kuvat eivät välttämättä eroa toisistaan.
  4. Tutkijan on myös etsittävä muita PED:hen liittyviä piirteitä, jotka osoittavat verisuonikomponentin, eli verenvuotoa, eksudaatteja ja/tai korioretinaalipoimuja, esiintymistä.
  5. Tutkijan on vahvistettava PED:n läsnäolo FA/FP:ssä ja OCT:ssä. Spectral Domain OCT käytetään. Erityisesti Heidlebergin valmistama Spectralis OCT säilyttää yhtenäisyyden kaikissa kohteissa. PED-korkeus, SA, GLD ja tilavuus mitataan OCT-kuvista. Vaskularisoidun PED:n ominaiset OCT-löydökset on vahvistettava, mukaan lukien erittäin hyperheijastavan RPE-kerroksen selkeä nousu ja alla olevan suonikalvokerroksen lievä takaisinsironta PED:n osassa, jossa ei ole CNV:tä. PED:n osassa, jossa on taustalla oleva CNV, tyypilliset OCT-löydökset koostuvat kohtalaisesta hyperreflektiivisyydestä, joka on vierekkäin päällä olevan selvästi hyperreflektiivisen irronneen RPE:n kanssa, joka vastaa CNV:tä, joka yleensä ulottuu suonikalvon kerrokseen. OCT-ominaisuuksien lisäksi on vahvistettava verisuonitautien PED:n FP/FA-kuvia, kuten yllä on kuvattu yksityiskohtaisesti.
• PED:n tai CNV:n aiheuttama foveaalisen osallistuminen ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) vuoksi. CNV voi olla klassinen, okkulttinen tai sekoitettu, kunhan se liittyy PED:hen. CNV voi olla PED:n sisällä tai PED:n marginaalin vieressä.
• PED ≤ 12 levyalueen koko.
• BCVA, jonka ETDRS on ≥ 19 kirjainta ja ≤ 73 kirjainta (20/400 - 20/40).
• Todisteet submakulaarisesta nesteestä PED:n ulkopuolella tai sen ympärillä.
• Submakulaarisen verenvuodon pinta-alan on oltava < 50 % koko PED:stä.
• Submakulaarisen fibroosin on oltava alle 50 % koko PED:stä.
• Riittävän kirkas materiaali (sarveiskalvo, etukammio, linssi, lasiainen) OCT:lle, FA:lle ja FP:lle.
• Silmänsisäinen paine (IOP) 25 mmHg tai vähemmän tutkittavassa silmässä, joko silmän verenpainetta alentavien aineiden kanssa tai ilman.
• Aiempi neovaskulaarisen AMD:n tai muiden neovaskularisaatiomuotojen hoito toisessa silmässä, mukaan lukien anti-VEGF tai muut terapiamuodot, jotka on kohdistettu erityisesti toiselle silmälle, eivät sulje pois toista silmää osallistumasta tähän tutkimukseen. Aiempi fokaalinen kortikosteroidihoito on sallittu, kunhan tutkimussilmä puuttuu. Aiempi (90 päivän sisällä päivästä 0) tai nykyinen systeeminen kortikosteroidihoito (oraalinen tai suonensisäinen kortikosteroidihoito) ei kuitenkaan ole sallittua.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi neovaskulaarisen AMD:n hoito silmässä ehdotetun rekisteröinnin vuoksi (ei-naiivi silmä), mukaan lukien aiempi antivaskulaarinen endoteelitekijä (anti-VEGF) -hoito, fotodynaaminen hoito (PDT), sädehoito, kortikosteroidihoito, CNV:n kirurginen hoito, lämpöhoito laserhoito ja mikä tahansa muu aikaisempi neovaskulaarisen AMD:n hoito.
• Tunnetut vakavat allergiat afliberseptille, fluoreseiinivärille, pupillia laajentaville lääkkeille, paikallispuudutukseen, sterilointiliuokseen (esim. Betadiiniliuos).
• Pupillien laajenemisen vasta-aihe tutkittavassa silmässä.
• Mikä tahansa tila (mukaan lukien kyvyttömyys lukea näöntarkkuustaulukoita tai kielimuuri), joka voi estää koehenkilön kyvyn noudattaa tutkimusprotokollaa ja -vaatimuksia.
• Mikä tahansa pitkälle edennyt systeeminen sairaus tai loppuvaiheen sairaus, pitkälle edennyt Alzheimerin oireyhtymä, loppuvaiheen syöpä jne., jotka todennäköisesti estävät tutkittavaa suorittamasta tutkimusta loppuun.
• Aikaisempi terapeuttinen säteily tutkittavan silmän alueella.
• Aiempi verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) repeämä tutkittavassa silmässä.
• Aikaisempi silmäleikkaus (paitsi YAG-laserkapsulotomia) tutkimusta varten viimeisten 90 päivän aikana.
• Odotettu silmäleikkaus (paitsi YAG-laserkapsulotomia) seuraavan 12 kuukauden ajan
• Aiempi AMD-hoito (paitsi kivennäisaineet ja vitamiinit), mukaan lukien laser.
• Aiempi vitrektomia
• Muiden kuin AMD:n aiheuttamien CNV- ja PED-syiden esiintyminen.
• Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus (muu kuin CNV ja PED), joka voi vaarantaa näön tutkittavassa silmässä ja/tai hämmentää tietojen tulkintaa; esim. huomattava kaihi, samanaikainen diabeettinen retinopatia, joka vaikuttaa makulaan, pitkälle edennyt glaukooma, optinen neuriitti, optinen neuropatia tai atrofia, selvä makulatrofia, silmän verisuonten tukkeuma, verkkokalvon irtauma, uveiitti, virusperäinen tai muu korioretiniitti jne.
• Muun silmäsairauden kuin AMD:n esiintyminen, joka vaikuttaa tutkittavaan silmään, eli oletettu silmän histoplasmoosioireyhtymä, android-juovat, patologinen likinäköisyys (sfäärinen ekvivalentti ≥ -8 dioptria likinäköisyyttä tai aksiaalinen pituus ≥ 25 mm), suonikalvon repeämä, multifokaalinen suonikalvotulehdus jne.
• Aktiivinen silmätulehdus (eli bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektio) kummassakin silmässä seulonnassa
• Seroosi PED ilman uudissuonittumista ja polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatia (PCV) on suljettu pois.
• Aikaisempi tai nykyinen systeeminen anti-VEGF
• Aikaisempi (90 päivän sisällä päivästä 0) tai nykyinen kortikosteroidihoito (oraalinen tai suonensisäinen kortikosteroidihoito).
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet* tai hedelmällisessä iässä olevat naiset**, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana (riittäviin ehkäisytoimenpiteisiin kuuluu suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tai muiden reseptilääkkeiden vakaa käyttö 2 tai useamman kuukautiskierron ajan ennen seulontaa; kohdunsisäinen laite [IUD]; molemminpuolinen munanjohdinsidonta; vasektomia; kondomi ja ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö tai kalvo ja ehkäisysieni, vaahto tai hyytelö) *Ehkäisyä ei vaadita miehiltä, ​​joilta on dokumentoitu vasektomia. ** Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta heidän ei katsota olevan hedelmällistä. Raskaustestiä ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilta on dokumentoitu kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta.