Intravitreal Aflibercept-injektion til behandling af submakulært vaskulariseret pigmentepitelløsning (EVEN)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er ≥ 50 år
• Forsøgspersonen er villig til at deltage i denne undersøgelse og følge kriterierne og protokollen for denne undersøgelse.
• Undersøgelsesøjet er behandlingsnaivt med hensyn til behandling af neovaskulær AMD.
• Forsøgspersonen er ikke involveret i en anden klinisk undersøgelse i øjeblikket.
• Forsøgspersonen er villig til at følge den protokol, der er skitseret i undersøgelsen.
• Evne til at forstå det informerede samtykke og villighed til at underskrive det informerede samtykke.

• Tilstedeværelse af en submakulær vaskulariseret eller fibrovaskulær PED. Undersøgeren skal søge efter de karakteristiske træk ved en vaskulariseret PED opsummeret her:

  1. Et hak af uregelmæssighed forbundet med en orange-gul rund, oval eller bønneformet forhøjning af RPE med en glat, konveks overflade ses ved undersøgelse og fundusfotografering (FP). Fluorescein angiografi (FA) viser ensartet farvning af PED med en veldefineret margin og mere intens farvning (hot-spot) for fokus af CNV.
  2. En fibrovaskulær PED med okkult neovaskularisering viser typisk stiplet hyperfluorescens i den tidlige fase med stigende hyperfluorescerende farvning og lækage i senere faser af FA og en variabel omgivende margin. Der kan være RPE-folder.
  3. Med hensyn til PED med en komponent af retinal angiomatøs proliferation (RAP), de tidlige træk på FP inklusive intraretinal neovaskularisering (IRN) hyppigt med tilstødende små retinale blødninger i dens laterale ekspansion i et uregelmæssigt stjerneformet mønster før udviklingen af ​​retinal-choroidal anastomose og den eventuelle PED i de senere faser. Undersøgeren er forpligtet til at udføre indocyanin-grøn (ICG) angiografi ved baseline for at etablere en RAP-læsion og for at udelukke polypoide vaskulopati-læsioner, da FA-billederne muligvis ikke er forskellige.
  4. Undersøgeren skal også søge efter andre træk forbundet med en PED, der indikerer tilstedeværelsen af ​​en vaskulær komponent, dvs. blødning, ekssudater og/eller chorioretinale folder.
  5. Efterforskeren skal bekræfte tilstedeværelsen af ​​en PED på FA/FP og OCT. Spectral Domain OCT vil blive brugt. Spectralis OCT fremstillet af Heidleberg for at opretholde ensartethed for alle steder. PED-højden, SA, GLD og volumen vil blive målt fra OCT-billederne. De karakteristiske OCT-fund af den vaskulariserede PED skal bekræftes, herunder en tydelig forhøjelse af det meget hyperreflekterende RPE-lag med mild tilbagespredning af det underliggende choroidale lag i den del af PED'en uden nogen CNV. For den del af PED'en med underliggende CNV består typiske OCT-fund af moderat hyperreflektivitet, der støder op til den overliggende markant hyperreflektive fritliggende RPE svarende til den CNV, der normalt strækker sig til det koroidale lag. Udover OCT-karakteristikaene skal bekræftelse foretages på FP/FA-billederne af den vaskulariserede PED, som beskrevet i detaljer ovenfor.
• Central foveal involvering af PED eller CNV på grund af aldersrelateret makuladegeneration (AMD). CNV kan være klassisk, okkult eller blandet, så længe det er forbundet med en PED. CNV'en kan være inden for PED'en eller støder op til marginen af ​​PED'en.
• PED ≤ 12 diskareal i størrelse.
• BCVA med ETDRS på ≥ 19 bogstaver og ≤ 73 bogstaver (20/400 til 20/40).
• Tegn på submakulær væske uden for eller omkring PED'en.
• Overfladearealet af den submakulære blødning skal være < 50 % af hele PED.
• Submakulær fibrose skal være < 50 % af hele PED.
• Tilstrækkeligt klare medier (hornhinde, forkammer, linse, glaslegeme) til OCT, FA og FP.
• Intraokulært tryk (IOP) på 25 mmHg eller mindre i undersøgelsesøjet, med eller uden brug af okulære hypotensive midler.
• Tidligere behandling af neovaskulær AMD eller enhver anden form for neovaskularisering i det andet øje, inklusive anti-VEGF eller andre former for terapi, der er rettet specifikt mod det andet øje, udelukker ikke det andet øje fra tilmelding til denne undersøgelse. Forudgående fokal kortikosteroidbehandling er tilladt, så længe der er manglende involvering af undersøgelsesøjet. Imidlertid er forudgående (inden for 90 dage efter dag 0) eller nuværende systemisk kortikosteroidbehandling (oral eller intravenøs kortikosteroidbehandling) ikke tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling af neovaskulær AMD i øjet for foreslået optagelse (ikke-naivt øje), inklusive tidligere anti-vaskulær endotelfaktor (anti-VEGF) behandling, fotodynamisk terapi (PDT), strålebehandling, kortikosteroidbehandling, kirurgisk behandling for CNV, termisk laserbehandling og enhver anden tidligere behandling for neovaskulær AMD.
• Kendte alvorlige allergier over for aflibercept, fluoresceinfarve, lægemidler til pupiludvidelse, topisk bedøvelse, steriliseringsopløsning (f.eks. Betadine opløsning).
• Kontraindikation til pupiludvidelse i undersøgelsesøje.
• Enhver tilstand (herunder manglende evne til at læse synsstyrkediagrammer eller sprogbarriere), der kan udelukke forsøgspersoners evne til at overholde undersøgelsesprotokollen og kravene.
• Tilstedeværelse af enhver fremskreden systemisk tilstand eller sygdom i slutstadiet, fremskreden Alzheimers syndrom, kræft i slutstadiet osv., som sandsynligvis vil forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen.
• Tidligere terapeutisk stråling i området af undersøgelsesøjet.
• Tidligere retinal pigmentepitel (RPE) rive i undersøgelsesøje.
• Forudgående okulær kirurgi (undtagen YAG laser kapsulotomi) til undersøgelse inden for de seneste 90 dage.
• Forventet øjenoperation (undtagen YAG laser kapsulotomi) i de næste 12 måneder
• Forudgående behandling for AMD (undtagen mineraler og vitaminer), inklusive laser.
• Forudgående vitrektomi
• Tilstedeværelse af enhver årsag til CNV og PED, bortset fra AMD.
• Tilstedeværelse af enhver væsentlig øjensygdom (bortset fra CNV og PED), der kan kompromittere synet i undersøgelsens øje og/eller forvirre fortolkningen af ​​dataene; f.eks. betydelig grå stær, samtidig diabetisk retinopati, der påvirker makula, fremskreden glaukom, optisk neuritis, optisk neuropati eller atrofi, markant makulær atrofi, okulær vaskulær okklusion, historie med nethindeløsning, uveitis, viral eller andre former for chorioretinitis osv.
• Tilstedeværelse af anden øjensygdom end AMD, der påvirker undersøgelsesøjet, dvs. formodet okulær histoplasmosesyndrom, android-striber, patologisk nærsynethed (sfærisk ækvivalent af ≥ -8 dioptrier af nærsynethed eller aksial længde på ≥ 25 mm), choroidal ruptur, multifokal choroiditis, etc.
• Aktiv øjeninfektion (dvs. bakteriel, viral, parasitisk eller svampeinfektion) i begge øjne ved screening
• Serøs PED uden neovaskularisering og polypoid choroidal vaskulopati (PCV) læsioner er udelukket.
• Tidligere eller nuværende systemisk anti-VEGF
• Før (inden for 90 dage efter dag 0) eller nuværende kortikosteroidbehandling (orale eller intravenøse kortikosteroidbehandlinger).
• Seksuelt aktive mænd* eller kvinder i den fødedygtige alder**, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention under undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter stabil brug af orale præventionsmidler eller andre receptpligtige farmaceutiske præventionsmidler i 2 eller flere menstruationscyklusser før screening; intrauterin enhed [IUD]; bilateral tubal ligation; vasektomi; kondom plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé, eller mellemgulv plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé) *Prevention er ikke påkrævet for mænd med dokumenteret vasektomi. ** Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for ikke at blive anset for at være i den fødedygtige alder. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder med dokumenteret hysterektomi eller tubal ligering.