Zesilující účinky intranazálního (IN) buprenorfinu versus buprenorfin/naloxon

Přestože je sublingvální buprenorfin účinnou léčbou závislosti na opioidech, samotná medikace je náchylná ke zneužívání a v některých zemích do značné míry nahradila heroin jako opioidní drogu volby. V reakci na zprávy o zneužívání a zneužívání sublingválního (SL) buprenorfinu je v několika zemích na trh uvedena potenciálně méně zneužitelná formulace buprenorfinu, která obsahuje naloxon. Nicméně relativní riziko zneužívání samotného buprenorfinu a kombinace buprenorfin/naloxon u jedinců závislých na buprenorfinu není jasné. Předběžné údaje ze studie financované společností Schering-Plough Corporation naznačují, že kombinace buprenorfin/naloxon, pokud je podávána intravenózně (IV), má u jedinců závislých na buprenorfinu skutečně menší náchylnost ke zneužití než buprenorfin intravenózně. Kromě IV zneužívání buprenorfinu epidemiologická data naznačují, že buprenorfin je široce zneužíván intranazální (IN) cestou. Neexistují však žádné údaje o riziku zneužití samotného IN buprenorfinu nebo kombinace buprenorfin/naloxon. Několik studií ukázalo, že naloxon je účinný antagonista účinků opioidního agonisty, když je podáván intravenózně, ale není jasné, zda je naloxon podávaný intranazálně stejně účinný, jako když je podáván jinými způsoby podávání. Některé studie naznačovaly, že jsou stejně účinné (Loimer et al., 1994), ale jiné ukázaly, že naloxon podávaný intranazálně je méně účinný (tj. má pomalejší nástup účinků), než když je podáván jinými způsoby podání (Kelly et al. al., 2005). Jak to může ovlivnit schopnost naloxonu snižovat posilující účinky IN buprenorfinu, není jasné. Primárním cílem současného návrhu studie je porovnat posilující účinky IN buprenorfinu a buprenorfinu/naloxonu u osob užívajících opiáty IN, kteří jsou udržováni na SL buprenorfinu, za použití podobného uspořádání studie, jaké bylo použito v našich nedávných studiích o riziku zneužívání intravenózního buprenorfinu. a buprenorfin/naloxon. Placebo, heroin a naloxon budou použity jako neutrální, pozitivní a negativní kontroly. Sekundárním cílem je porovnat subjektivní, výkonnostní a fyziologické účinky IN buprenorfinu a buprenorfinu/naloxonu. Celkově tato studie doplní naše výzkumy intravenózních buprenorfinových produktů tím, že umožní získat úplný přehled v rámci stejného laboratorního modelu samoaplikace jak pro intravenózní, tak pro intranazální zneužití buprenorfinu versus buprenorfin/naloxon u jedinců udržovaných na buprenorfinu. Primárním cílem studie je porovnat posilující účinky IN buprenorfinu a IN buprenorfinu/naloxonu u osob užívajících opioidy udržované na různých dávkách sublingválního buprenorfinu. Sekundárním cílem studie je porovnat subjektivní, výkonnostní a fyziologické účinky IN buprenorfinu a IN buprenorfinu/naloxonu. IN-podávané placebo (laktózový prášek), samotný naloxon a samotný heroin budou testovány jako neutrální, negativní a pozitivní kontrolní podmínky. Účastníci (N=12 dokončených) budou během 7 až 8týdenní studie bydlet na lůžkové jednotce (5-Jih). Tento výzkum poskytne užitečné informace klinickým lékařům, kteří buprenorfinem léčí jedince závislé na opioidech, a co je důležité, poskytne informace o potenciálu zneužívání a účincích buprenorfinu na různá měřítka lidského fungování.