Forstærkende virkninger af intranasal (IN) buprenorphin versus buprenorphin/naloxon

Selvom sublingual buprenorphin er en effektiv behandling af opioidafhængighed, har selve medicinen misbrugsansvar og har i nogle lande stort set erstattet heroin som det foretrukne opioidstof. Som svar på rapporterne om afledning og misbrug af sublingual (SL) buprenorphin, markedsføres en potentielt mindre misbrugelig formulering af buprenorphin, der indeholder naloxon, i flere lande. Den relative risiko for misbrug af buprenorphin alene og buprenorphin/naloxon-kombinationen hos buprenorphinafhængige individer er imidlertid uklar. Foreløbige data fra en undersøgelse finansieret af Schering-Plough Corporation tyder på, at kombinationen buprenorphin/naloxon, når den gives intravenøst ​​(IV), faktisk har mindre risiko for misbrug end IV buprenorphin hos buprenorphin-afhængige individer. Ud over IV-misbrug af buprenorphin tyder epidemiologiske data på, at buprenorphin misbruges bredt ad den intranasale (IN) vej. Der findes dog ingen data om misbrugsansvaret for hverken IN buprenorphin alene eller kombinationen buprenorphin/naloxon. Adskillige undersøgelser har vist, at naloxon er en effektiv antagonist af opioid-agonistvirkninger, når det gives intravenøst, men det er ikke klart, om naloxon givet intranasalt er lige så effektivt, som når det gives ad andre administrationsveje. Nogle undersøgelser har antydet, at de er lige effektive (Loimer et al., 1994), men andre har vist, at naloxon givet intranasalt er mindre effektivt (dvs. har en langsommere indtræden af ​​virkninger) end når det gives ad andre administrationsveje (Kelly et al. al., 2005). Hvordan dette kan påvirke naloxons evne til at reducere de forstærkende virkninger af IN buprenorphin er uklart. Det primære formål med det nuværende undersøgelsesforslag er at sammenligne de forstærkende virkninger af IN buprenorphin og buprenorphin/naloxon hos IN opioidmisbrugere, som fastholdes på SL buprenorphin ved hjælp af et undersøgelsesdesign parallelt med det, der er brugt i vores nylige undersøgelser af misbrugsansvaret for IV buprenorphin og buprenorphin/naloxon. Placebo, heroin og naloxon vil blive brugt som henholdsvis neutrale, positive og negative kontroller. Sekundære mål er at sammenligne de subjektive, ydeevne og fysiologiske virkninger af IN buprenorphin og buprenorphin/naloxon. Samlet set vil denne undersøgelse supplere vores undersøgelser af IV buprenorphin-produkter ved at give mulighed for et fuldstændigt overblik inden for den samme laboratorie-selvadministrationsmodel af både det intravenøse og intranasale misbrugsansvar for buprenorphin versus buprenorphin/naloxon hos individer, der holdes på buprenorphin. Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne de forstærkende virkninger af IN buprenorphin og IN buprenorphin/naloxon hos opioidmisbrugere fastholdt på forskellige doser af sublingual buprenorphin. Sekundære formål med undersøgelsen er at sammenligne de subjektive, ydeevne og fysiologiske virkninger af IN buprenorphin og IN buprenorphin/naloxon. IN-administreret placebo (lactosepulver), naloxon alene og heroin alene vil blive testet som henholdsvis neutrale, negative og positive kontrolbetingelser. Deltagere (N=12 fuldførte) vil opholde sig på en indlæggelsesenhed (5-Syd) i løbet af en 7 til 8-ugers undersøgelse. Denne forskning vil give nyttig information til klinikere, der behandler opioidafhængige personer med buprenorphin, og vigtigst af alt vil den give information om misbrugspotentialet og virkningerne af buprenorphin på flere mål for menneskelig funktion.