Studie biologické dostupnosti kombinace amlodipinu + enalaprilu s fixní dávkou
Otevřená, randomizovaná, jednodávková, dvoucestná zkřížená pilotní studie k vyhodnocení relativní biologické dostupnosti jedné tablety amlodipinu 5 mg a jedné tablety enalaprilu maleátu 20 mg k tabletovému přípravku s fixní kombinací amlodipinu (5 mg) a maleátu enalaprilu ( 20 mg), u zdravých dospělých mužů a žen za podmínek nalačno
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s GlaxoSmithKline (GSK ) Lékařský monitor, je-li to požadováno, odsouhlaste a zdokumentujte, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
- Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19 až 32 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
- Žena je způsobilá k účasti, pokud je potenciálně neplodná definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby ohledně zdravotního stavu subjektu. historie pro způsobilost ke studiu, získaná ústním pohovorem se subjektem nebo ze zdravotní dokumentace subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem > 40 mili mezinárodních jednotek (MlU)/mililitr (ml) a estradiolem < 40 pikogramů/ml (<147 pikomolů/litr) ]. NEBO Potenciál otěhotnět s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu nebo před podáním dávky. Souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením dávkování, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do následné kontaktní návštěvy. OR má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
- Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné kontaktní návštěvy.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
- Alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
- Na základě jednoduchého nebo průměrného trvání QT korigovaného na hodnoty srdeční frekvence (QTc) trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu: QTc podle Fridericia vzorce <450 milisekund (ms).
Kritéria vyloučení založená na lékařské historii
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. V Austrálii jedna jednotka (= standardní nápoj) odpovídá 10 gramům alkoholu: 270 ml plného piva (4,8 procenta), 375 ml středně silného piva (3,5 procenta), 470 ml světlého piva (2,7 procenta), 250 ml předmíchejte plnou lihovinu (5 procent), 100 ml vína (13,5 procenta) a 30 ml lihoviny (40 procent).
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
Kritéria vyloučení založená na diagnostických hodnoceních
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
- Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
- Pozitivní test na protilátky proti lidskému imunoviru.
- Těhotné ženy, jak bylo stanoveno pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo v jiných časových bodech.
- Jakýkoli subjekt se systolickým krevním tlakem <95 milimetrů rtuti (mmHg) nebo s nedávnou anamnézou posturálních symptomů.
- Ortostatická událost při screeningu, definovaná jako symptomatická událost (tj. závratě nebo jakákoli předsynkopa nebo synkopa) a snížení systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více a/nebo snížení diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo více při měření ve stoje oproti vleže.
Další kritéria vyloučení
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
- Kojící samice.
- Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
- Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
- Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
- Pozitivní oxid uhelnatý při vstupu do jednotky.
- Nelze se zdržet konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy (a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv) 7 dní před první dávkou studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence 1
Subjekty v tomto rameni dostanou léčbu A v období 1 a léčbu B v období 2. Léčba A spočívá v současném podávání 5 mg tablety amlodipinu a 20 mg tablety enalapril maleátu.
Léčba B (GSK2944404) je kombinovaná tableta s fixní dávkou 5 mg amlodipinu a 20 mg enalaprilu.
|
Nepotahovaná, kulatá, žlutobílá dvouvrstvá kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující 5 mg amlodipinu a 20 mg enalaprilu pro jednorázové perorální podání v každém období.
Bílá 5 mg amlodipinová tabulka ve tvaru smaragdu pro jednorázové perorální podání s tabletou enalaprilu maleátu v každém období.
20 mg tableta enalapril maleátu ve tvaru broskvového trojúhelníku pro jednorázové perorální podání s amlodipinem v každém období.
|
|
Experimentální: Sekvence 2
Subjekty v tomto rameni dostanou léčbu B v období 1 a léčbu A v období 2. Léčba A je současné podávání 5 mg tablety amlodipinu a 20 mg tablety enalapril maleátu.
Léčba B (GSK2944404) je kombinovaná tableta s fixní dávkou 5 mg amlodipinu a 20 mg enalaprilu.
|
Nepotahovaná, kulatá, žlutobílá dvouvrstvá kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující 5 mg amlodipinu a 20 mg enalaprilu pro jednorázové perorální podání v každém období.
Bílá 5 mg amlodipinová tabulka ve tvaru smaragdu pro jednorázové perorální podání s tabletou enalaprilu maleátu v každém období.
20 mg tableta enalapril maleátu ve tvaru broskvového trojúhelníku pro jednorázové perorální podání s amlodipinem v každém období.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní perorální biologická dostupnost GSK2944404 FDC k tabletám amlodipinu a enalaprilu maleátu podávaným současně, jak byla hodnocena složeným z farmakokinetických (PK) parametrů.
Časové okno: PK vzorky budou odebírány před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce při každém dávkování.
|
PK parametry zahrnují: maximální pozorovanou koncentraci (Cmax) amlodipinu a enalaprilu ve všech léčbách, plochu pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před podáním dávky) do posledního času kvantifikovatelné koncentrace u subjektu napříč všemi léčbami (AUC[0- t]) a plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná do nekonečného času (AUC [0-nekonečno]).
Biologická dostupnost je definována jako množství léčiva dostupného v místě účinku po podání.
|
PK vzorky budou odebírány před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce při každém dávkování.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit PK parametrů pro enalapril po podání GSK2944404 a současném podání amlodipinu a enalapril maleátu, jak to údaje dovolují.
Časové okno: PK vzorky budou odebrány před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávku při každé dávkovací relaci.
|
PK parametry zahrnují: AUC (0-nekonečno), AUC (0-t), Cmax, čas výskytu Cmax (tmax), procento AUC (0-nekonečno) získané extrapolací (procento AUCex), poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace ( Klast) a poločas terminální fáze (t1/2).
|
PK vzorky budou odebrány před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a 48 hodin po dávku při každé dávkovací relaci.
|
|
Kompozit PK parametrů pro amlodipin a enalapril maleát po podání GSK2944404 a současném podání amlodipinu a enalaprilu maleátu, jak data dovolují.
Časové okno: PK vzorky budou odebírány před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce při každém dávkování.
|
PK parametry zahrnují: tmax, Clast, procento AUCex a t1/2.
|
PK vzorky budou odebírány před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,33, 1,66, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120 a 144 hodin po dávce při každém dávkování.
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Až 35 dní.
|
AE budou shromažďovány od začátku studijní léčby až do následné kontaktní návštěvy.
|
Až 35 dní.
|
|
Měření životních funkcí pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Až 35 dní.
|
Mezi vitální funkce patří měření krevního tlaku a tepové frekvence.
Budou měřeny ortostatické (vzpřímený sed) a také vitální funkce vleže.
|
Až 35 dní.
|
|
Absolutní hodnoty a změny v čase klinických laboratorních parametrů pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Až 35 dní.
|
Mezi klinické laboratorní parametry patří: hematologie, klinická chemie, analýza moči a další parametry.
|
Až 35 dní.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Amlodipin
- Enalaprilát
- Enalapril
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 116798
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Studijní data/dokumenty
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 116798Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 116798Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 116798Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 116798Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 116798Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 116798Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 116798Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .