Badanie biodostępności złożonej amlodypiny i enalaprylu w ustalonej dawce

Kryteria przyjęcia

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz w porozumieniu z GlaxoSmithKline (GSK ) Monitor medyczny, jeśli jest to wymagane, uzgodnić i udokumentować, że odkrycie prawdopodobnie nie spowoduje wprowadzenia dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała w zakresie od 19 do 32 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią [w tej definicji „udokumentowana” odnosi się do wyniku przeglądu medycznego pacjenta przeprowadzonego przez badacza/osobę wyznaczoną historia uprawniająca do udziału w badaniu, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z pacjentem lub z dokumentacji medycznej uczestnika]; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego > 40 mili jednostek międzynarodowych (MlU)/ mililitr (ml) i estradiolu < 40 pikogramów/ml (<147 pikomoli/litr) jest potwierdzająca ]. LUB Zdolność do zajścia w ciążę przy ujemnym teście ciążowym stwierdzonym na podstawie testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki. Wyraża zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej. LUB ma tylko partnerów tej samej płci, jeśli jest to jej preferowany i zwykły styl życia.
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji Kryterium to musi być przestrzegane od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Na podstawie pojedynczego lub uśrednionego czasu trwania odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca (QTc) z trzech powtórzeń elektrokardiogramów (EKG) uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: QTc według wzoru Fridericia <450 milisekund (ms).

Kryteria wykluczenia oparte na historii medycznej

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. W Australii jedna jednostka (=standardowy napój) odpowiada 10 gramom alkoholu: 270 ml piwa o pełnej mocy (4,8 procent), 375 ml piwa o średniej mocy (3,5 procent), 470 ml piwa jasnego (2,7 procent), 250 ml wymieszać wstępnie spirytus o pełnej mocy (5 procent), 100 ml wina (13,5 procent) i 30 ml spirytusu (40 procent).
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.

Kryteria wykluczenia oparte na ocenach diagnostycznych

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa odpornościowego.
• Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub w dowolnym innym punkcie czasowym.
• Każdy pacjent ze skurczowym ciśnieniem krwi <95 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub z niedawną historią objawów posturalnych.
• Zdarzenie ortostatyczne podczas badania przesiewowego, definiowane jako zdarzenie objawowe (tj. zawroty głowy lub jakikolwiek stan przedomdleniowy lub omdlenie) oraz obniżenie skurczowego ciśnienia krwi o 20 mmHg lub więcej i (lub) obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mmHg lub więcej przy pomiarze w pozycji stojącej lub leżącej.

Inne kryteria wykluczenia

• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Samice w okresie laktacji.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Dodatni tlenek węgla przy przyjęciu na Oddział.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego (i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutowych lub soków owocowych) na 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.