Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky Nusinersenu (ISIS 396443) u kojenců se spinální svalovou atrofií (SMA)

12. února 2021 aktualizováno: Biogen

Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných dávek ISIS 396443 podávaných intratekálně pacientům se spinální svalovou atrofií se začátkem u kojenců

Primárním cílem je prozkoumat klinickou účinnost vícenásobných dávek nusinersenu (ISIS 396443) podávaných intratekálně účastníkům s infantilní spinální svalovou atrofií (SMA). Sekundárními cíli je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost vícenásobných dávek nusinersenu podaných intratekálně účastníkům s infantilní SMA a vyšetřit farmakokinetiku mozkomíšního moku (CSF) a plazmy (PK) více dávek nusinersenu podaných intratekálně účastníkům s SMA s infantilním nástupem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie byla provedena a protokol byl registrován společností Ionis Pharmaceuticals, Inc.. V srpnu 2016 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
21

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Rozšířený přístup

Způsob, jak pro pacienty s vážnými nemocemi nebo stavy, kteří se nemohou zúčastnit klinického hodnocení, získat přístup k lékařskému produktu, který nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Také se nazývá soucitné použití. Existují různé typy rozšířeného přístupu.
Již není k dispozici

Již není k dispozici

  • Dostupné: Pro tuto zkoumanou léčbu je v současné době k dispozici rozšířený přístup a pacienti, kteří nejsou účastníky klinické studie, mohou získat přístup k léku, biologickému nebo lékařskému zařízení. právě se studuje.
  • Již není k dispozici: Rozšířený přístup byl pro tento zásah k dispozici dříve, ale v současnosti není dostupný a nebude dostupný ani v budoucnu.
  • Dočasně nedostupné: Rozšířený přístup není v současné době pro tento zásah k dispozici, ale očekává se, že bude dostupný v budoucnu.
  • Schváleno pro marketing: Zásah byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití veřejností.
 mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

3 týdny až 6 měsíců (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Genetická dokumentace 5q SMA (homozygotní genová delece nebo mutace)
  • Nástup klinických známek a symptomů odpovídajících SMA ve věku ≥ 21 dnů a < 6 měsíců (180 dnů)
  • Při vstupu do studie dostávat adekvátní výživu a hydrataci (s nebo bez gastrostomie), podle názoru vyšetřovatele místa
  • Tělesná hmotnost > 5. percentil pro věk podle pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
  • Lékařská péče splňuje a očekává se, že bude i nadále splňovat pokyny stanovené v Konsensuálním prohlášení o standardu péče v SMA (Wang et al. 2007), podle názoru vyšetřovatele lokality
  • Gestační věk 35 až 42 týdnů a tělesná hmotnost v těhotenství ≥2 kg
  • Po dobu trvání studie se zdržujte do vzdálenosti přibližně 9 hodin pozemního cestování od zúčastněného studijního centra. Bydliště > 2 hodiny pozemní cesty od studijního centra musí získat povolení od vyšetřovatele místa a lékařského monitoru studie
  • Podle názoru vyšetřovatele je schopen dokončit všechny studijní postupy, měření a návštěvy a rodič nebo opatrovník/účastník má adekvátně podpůrné psychosociální okolnosti

Kritéria vyloučení:

  • Hypoxémie (saturace O2 v bdělém stavu <96 % nebo saturace O2 ve spánku <96 %, bez ventilační podpory)
  • Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu kdykoli během období screeningu
  • Anamnéza onemocnění mozku nebo míchy, které by narušovalo postupy lumbální punkce (LP), cirkulaci CSF nebo hodnocení bezpečnosti
  • Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž mozkomíšního moku (CSF) nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS)
  • Anamnéza bakteriální meningitidy
  • Klinicky významné abnormality v parametrech hematologie nebo klinické chemie, jak je vyhodnotil vyšetřovatel na místě, při screeningu, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení.
  • Léčba jiným zkoumaným lékem (např. albuterolem, riluzolem, karnitinem, kreatinem, fenylbutyrátem sodným, salbutamolem, valproátem, hydroxymočovinou atd.), biologickým činidlem nebo zařízením během 90 dnů před zařazením nebo kdykoli během studie. Jakákoli historie genové terapie nebo transplantace buněk
  • Rodiče nebo zákonní zástupci účastníků nejsou schopni porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie nebo nesouhlasí s dodržováním protokolu definovaného harmonogramu hodnocení.
  • Pokračující zdravotní stav, který by podle vyšetřovatele lokality narušoval provádění a hodnocení studie. Příkladem je zdravotní postižení jiné než SMA, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo by ohrozilo schopnost účastníka podstoupit studijní postupy.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Nusinersen 6 mg
Lék: nusinersen
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx
EXPERIMENTÁLNÍ: Nusinersen 12 mg
Lék: nusinersen
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • IONIS SMN Rx
  • ISIS SMNRx

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení v motorických milnících, jak je hodnoceno v části 2 HINE při poslední návštěvě
Časové okno: Den 1352 nebo předčasné ukončení
Sekce 2 HINE se skládá z 8 nezávislých kategorií milníků. V každé z těchto kategorií mohou účastníci postupovat od úplné absence motorických schopností (nejnižší úroveň v každé kategorii) přes několik milníků (2 až 4 úrovně v každé kategorii) až k nejvyšší úrovni v rámci kategorie. Celkově existuje celkem 26 milníků, kterých lze v 8 kategoriích dosáhnout. Zlepšení bylo definováno jako kterékoli z následujících: 1. Zvýšení o 2 milníky nebo více od základní linie nebo dosažení klešťového úchopu v kategorii 2 dobrovolného úchopu. Zvýšení od základní linie o 2 nebo více milníků nebo dosažení dotykových prstů ve schopnosti kopat kategorie 3. Zvýšení od výchozí hodnoty o 1 milník nebo více v kterékoli ze zbývajících 6 kategorií: ovládání hlavy, rolování, sezení, plazení, stání nebo chůze.
Den 1352 nebo předčasné ukončení

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí na konci studia
Časové okno: Až do dne 1638
Přežití bez události bylo definováno jako procento účastníků, kteří byli naživu a nepotřebovali trvalou ventilační podporu (definovanou jako tracheostomie nebo potřeba ≥16 hodin ventilace/den nepřetržitě po dobu alespoň 2 týdnů bez akutního reverzibilního onemocnění) Přežití bez příhody bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Až do dne 1638
Procento účastníků se zlepšenou motorickou funkcí při poslední návštěvě, jak bylo hodnoceno pomocí stupnice motorických funkcí CHOP-INTEND
Časové okno: Den 1352 nebo předčasné ukončení
Test CHOP-INTEND obsahuje 16 položek strukturovaných tak, aby se pohybovaly od nejjednodušších k nejtěžším s hodnocením včetně eliminace gravitace (nižší skóre) až po antigravitační pohyby (vyšší skóre). Skóre všech položek se pohybuje od 0 (nejhorší) do 4 (nejlepší). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování pohybu. Zlepšení bylo definováno jako zvýšení celkového skóre CHOP INTEND ≥ 4 body od výchozí hodnoty k poslední studijní návštěvě.
Den 1352 nebo předčasné ukončení
Změna neuromuskulární elektrofyziologie při poslední návštěvě hodnocená změnou amplitudy CMAP od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1072
CMAP je elektrofyziologická technika, kterou lze použít k určení přibližného počtu motorických neuronů ve svalu nebo skupině svalů. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se zvýšil počet motorických neuronů.
Výchozí stav, den 1072
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a/nebo závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Až do dne 1352
AE: jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, ať už je AE považován za související s hodnoceným léčivým přípravkem či nikoli. SAE: jakákoli AE, která podle názoru zkoušejícího nebo sponzora splňuje kterékoli z následujících kritérií: má za následek smrt; je život ohrožující: to znamená, že v době události představuje bezprostřední riziko smrti; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce; má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu u potomků subjektu (ať už muže nebo ženy); je podle názoru zkoušejícího nebo sponzora důležitou zdravotní událostí.
Až do dne 1352
Koncentrace Nusinersenu v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Den 1135 (předdávka)
Koncentrace nusinersenu v CSF byla měřena pomocí standardních laboratorních testů.
Den 1135 (předdávka)
PK parametry Nusinersenu v plazmě: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace studovaného léčiva v plazmě.
Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
PK parametry Nusinersen v plazmě: čas do dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
Tmax je čas, kdy nastane Cmax.
Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
PK parametry Nusinersenu v plazmě: plocha pod časovou křivkou koncentrací v plazmě od doby podání IT dávky do čtyř hodin po podání (AUC0-4)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
AUC je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před dávkou) do 4 hodin po IT podání studovaného léku. AUC byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
21. srpna 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
21. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. dubna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. února 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ISIS 396443-CS3A
  • 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení