Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky Nusinersenu (ISIS 396443) u kojenců se spinální svalovou atrofií (SMA)
12. února 2021 aktualizováno: Biogen
Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných dávek ISIS 396443 podávaných intratekálně pacientům se spinální svalovou atrofií se začátkem u kojenců
Primárním cílem je prozkoumat klinickou účinnost vícenásobných dávek nusinersenu (ISIS 396443) podávaných intratekálně účastníkům s infantilní spinální svalovou atrofií (SMA).
Sekundárními cíli je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost vícenásobných dávek nusinersenu podaných intratekálně účastníkům s infantilní SMA a vyšetřit farmakokinetiku mozkomíšního moku (CSF) a plazmy (PK) více dávek nusinersenu podaných intratekálně účastníkům s SMA s infantilním nástupem.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie byla provedena a protokol byl registrován společností Ionis Pharmaceuticals, Inc..
V srpnu 2016 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
21
Fáze
- Fáze 2
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (SickKids)
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 týdny až 6 měsíců (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Genetická dokumentace 5q SMA (homozygotní genová delece nebo mutace)
- Nástup klinických známek a symptomů odpovídajících SMA ve věku ≥ 21 dnů a < 6 měsíců (180 dnů)
- Při vstupu do studie dostávat adekvátní výživu a hydrataci (s nebo bez gastrostomie), podle názoru vyšetřovatele místa
- Tělesná hmotnost > 5. percentil pro věk podle pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
- Lékařská péče splňuje a očekává se, že bude i nadále splňovat pokyny stanovené v Konsensuálním prohlášení o standardu péče v SMA (Wang et al. 2007), podle názoru vyšetřovatele lokality
- Gestační věk 35 až 42 týdnů a tělesná hmotnost v těhotenství ≥2 kg
- Po dobu trvání studie se zdržujte do vzdálenosti přibližně 9 hodin pozemního cestování od zúčastněného studijního centra. Bydliště > 2 hodiny pozemní cesty od studijního centra musí získat povolení od vyšetřovatele místa a lékařského monitoru studie
- Podle názoru vyšetřovatele je schopen dokončit všechny studijní postupy, měření a návštěvy a rodič nebo opatrovník/účastník má adekvátně podpůrné psychosociální okolnosti
Kritéria vyloučení:
- Hypoxémie (saturace O2 v bdělém stavu <96 % nebo saturace O2 ve spánku <96 %, bez ventilační podpory)
- Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu kdykoli během období screeningu
- Anamnéza onemocnění mozku nebo míchy, které by narušovalo postupy lumbální punkce (LP), cirkulaci CSF nebo hodnocení bezpečnosti
- Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž mozkomíšního moku (CSF) nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS)
- Anamnéza bakteriální meningitidy
- Klinicky významné abnormality v parametrech hematologie nebo klinické chemie, jak je vyhodnotil vyšetřovatel na místě, při screeningu, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení.
- Léčba jiným zkoumaným lékem (např. albuterolem, riluzolem, karnitinem, kreatinem, fenylbutyrátem sodným, salbutamolem, valproátem, hydroxymočovinou atd.), biologickým činidlem nebo zařízením během 90 dnů před zařazením nebo kdykoli během studie. Jakákoli historie genové terapie nebo transplantace buněk
- Rodiče nebo zákonní zástupci účastníků nejsou schopni porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie nebo nesouhlasí s dodržováním protokolu definovaného harmonogramu hodnocení.
- Pokračující zdravotní stav, který by podle vyšetřovatele lokality narušoval provádění a hodnocení studie. Příkladem je zdravotní postižení jiné než SMA, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo by ohrozilo schopnost účastníka podstoupit studijní postupy.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nusinersen 6 mg
|
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nusinersen 12 mg
|
Podává se intratekální (IT) injekcí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli zlepšení v motorických milnících, jak je hodnoceno v části 2 HINE při poslední návštěvě
Časové okno: Den 1352 nebo předčasné ukončení
|
Sekce 2 HINE se skládá z 8 nezávislých kategorií milníků.
V každé z těchto kategorií mohou účastníci postupovat od úplné absence motorických schopností (nejnižší úroveň v každé kategorii) přes několik milníků (2 až 4 úrovně v každé kategorii) až k nejvyšší úrovni v rámci kategorie.
Celkově existuje celkem 26 milníků, kterých lze v 8 kategoriích dosáhnout.
Zlepšení bylo definováno jako kterékoli z následujících: 1.
Zvýšení o 2 milníky nebo více od základní linie nebo dosažení klešťového úchopu v kategorii 2 dobrovolného úchopu.
Zvýšení od základní linie o 2 nebo více milníků nebo dosažení dotykových prstů ve schopnosti kopat kategorie 3.
Zvýšení od výchozí hodnoty o 1 milník nebo více v kterékoli ze zbývajících 6 kategorií: ovládání hlavy, rolování, sezení, plazení, stání nebo chůze.
|
Den 1352 nebo předčasné ukončení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí na konci studia
Časové okno: Až do dne 1638
|
Přežití bez události bylo definováno jako procento účastníků, kteří byli naživu a nepotřebovali trvalou ventilační podporu (definovanou jako tracheostomie nebo potřeba ≥16 hodin ventilace/den nepřetržitě po dobu alespoň 2 týdnů bez akutního reverzibilního onemocnění) Přežití bez příhody bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
|
Až do dne 1638
|
|
Procento účastníků se zlepšenou motorickou funkcí při poslední návštěvě, jak bylo hodnoceno pomocí stupnice motorických funkcí CHOP-INTEND
Časové okno: Den 1352 nebo předčasné ukončení
|
Test CHOP-INTEND obsahuje 16 položek strukturovaných tak, aby se pohybovaly od nejjednodušších k nejtěžším s hodnocením včetně eliminace gravitace (nižší skóre) až po antigravitační pohyby (vyšší skóre).
Skóre všech položek se pohybuje od 0 (nejhorší) do 4 (nejlepší).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování pohybu.
Zlepšení bylo definováno jako zvýšení celkového skóre CHOP INTEND ≥ 4 body od výchozí hodnoty k poslední studijní návštěvě.
|
Den 1352 nebo předčasné ukončení
|
|
Změna neuromuskulární elektrofyziologie při poslední návštěvě hodnocená změnou amplitudy CMAP od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1072
|
CMAP je elektrofyziologická technika, kterou lze použít k určení přibližného počtu motorických neuronů ve svalu nebo skupině svalů.
Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se zvýšil počet motorických neuronů.
|
Výchozí stav, den 1072
|
|
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) a/nebo závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Až do dne 1352
|
AE: jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, ať už je AE považován za související s hodnoceným léčivým přípravkem či nikoli.
SAE: jakákoli AE, která podle názoru zkoušejícího nebo sponzora splňuje kterékoli z následujících kritérií: má za následek smrt; je život ohrožující: to znamená, že v době události představuje bezprostřední riziko smrti; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce; má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu u potomků subjektu (ať už muže nebo ženy); je podle názoru zkoušejícího nebo sponzora důležitou zdravotní událostí.
|
Až do dne 1352
|
|
Koncentrace Nusinersenu v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Den 1135 (předdávka)
|
Koncentrace nusinersenu v CSF byla měřena pomocí standardních laboratorních testů.
|
Den 1135 (předdávka)
|
|
PK parametry Nusinersenu v plazmě: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
|
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace studovaného léčiva v plazmě.
|
Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
|
|
PK parametry Nusinersen v plazmě: čas do dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
|
Tmax je čas, kdy nastane Cmax.
|
Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
|
|
PK parametry Nusinersenu v plazmě: plocha pod časovou křivkou koncentrací v plazmě od doby podání IT dávky do čtyř hodin po podání (AUC0-4)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
|
AUC je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před dávkou) do 4 hodin po IT podání studovaného léku.
AUC byla stanovena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Den 1 (před podáním dávky a 1, 2 a 4 hodiny [h] po dávce) a den 2 (24 hodin po dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Darras BT, Farrar MA, Mercuri E, Finkel RS, Foster R, Hughes SG, Bhan I, Farwell W, Gheuens S. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials. CNS Drugs. 2019 Sep;33(9):919-932. doi: 10.1007/s40263-019-00656-w.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Bishop KM, Foster R, Liu Y, Ramirez-Schrempp D, Schneider E, Bennett CF, Wong J, Farwell W. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: final report of a phase 2, open-label, multicentre, dose-escalation study. Lancet Child Adolesc Health. 2021 Jul;5(7):491-500. doi: 10.1016/S2352-4642(21)00100-0. Epub 2021 Jun 3.
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
8. května 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
21. srpna 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
21. srpna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. dubna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2013
První zveřejněno (ODHAD)
25. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 396443-CS3A
- 2017-000621-12 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .