Vosaroxin a azacitidin v léčbě pacientů s myelodysplastickými syndromy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza myelodysplastického syndromu a jednoho z následujících:

  • Cytopenie vyžadující transfuze červených krvinek a/nebo krevních destiček nebo neutropenie (ANC <1 X109/L)
  • Skóre IPSS INT-1 nebo vyšší při screeningu
  • MDS s přebytkem blastů v transformaci, jak je definováno kritérii FAB (20–29 % blastů kostní dřeně) nebo
  • Chronická myelomonocytární leukémie
• Věk ≥18 let

• Přiměřená funkce ledvin a jater definovaná jako všechny následující:

  • celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, s výjimkou případů Gilbertovy choroby;
  • AST a ALT ≤ 2,5 institucionální ULN;
  • sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
• Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 30 dnů po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 30 dnů po poslední léčbě. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti mohli dostat až 3 předchozí cykly hypomethylátorové terapie (tj. decitabin nebo azacitidin) před zařazením do studie a mohli dostávat podpůrná opatření (růstové faktory, látky stimulující erytropoetin, transfuze atd.
• Buď se zapsal do HRPO# 201011766 („Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematological Diseases“), který usnadňuje odběr krve, kostní dřeně a kůže pro korelační studie, nebo souhlasí s odběrem krve, kostní dřeně a kůže jako součástí tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba čtyřmi nebo více cykly hypometylátorové terapie.
• Podávání souběžné chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během trvání léčby podle protokolu.
• Známá séropozitivita nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B. Vhodné jsou také pacienti, kteří jsou séropozitivní na HCV, ale mají negativní virovou nálož. Je vyžadována dokumentace, že pacienti absolvovali léčebný cyklus HCV, a bude získána.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné a/nebo kojící.