Vosaroxin e Azacitidina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di sindrome mielodisplastica e una delle seguenti:

  • Citopenie che richiedono trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine o neutropenia (ANC <1 X109/L)
  • Punteggio IPSS di INT-1 o superiore allo screening
  • SMD con eccesso di blasti in trasformazione come definito dai criteri FAB (20-29% di blasti midollari) o
  • Leucemia mielomonocitica cronica
• Età ≥18 anni

• Adeguata funzionalità renale ed epatica definita come tutte le seguenti:

  • bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl, tranne nei casi di malattia di Gilbert;
  • AST e ALT ≤2,5 ULN istituzionale;
  • creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina stimata ≥60 ml/min/1,73 m2 dall'equazione di Cockcroft-Gault
• Performance status ECOG ≤2
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
• Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa o, se in età fertile, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I pazienti possono aver ricevuto fino a 3 cicli precedenti di terapia con ipometilatore (ad es. decitabina o azacitidina) prima dell'arruolamento e potrebbero aver ricevuto misure di assistenza di supporto (fattori di crescita, agenti stimolanti l'eritropoietina, trasfusioni, ecc.
• O iscritto a HRPO# 201011766 ("Tissue Acquisition for Analysis of Genetic Progression Factors in Hematologic Diseases"), che facilita la raccolta di sangue, midollo osseo e pelle per studi correlati, o acconsente alla raccolta di sangue, midollo osseo e pelle come parte di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con quattro o più cicli di terapia con ipometilatore.
• Ricezione concomitante di chemioterapia, radioterapia o immunoterapia durante la durata del trattamento secondo il protocollo.
• Sieropositività nota o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B. Sono idonei anche i pazienti sieropositivi per HCV, ma con carica virale negativa. È richiesta e sarà ottenuta la documentazione che i pazienti hanno completato un ciclo di terapia per l'HCV.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Gravidanza e/o allattamento.