Studie ponatinibu u pacientů s rakovinou plic předem vybraných pomocí různých kandidátních prediktivních biomarkerů

Kritéria pro zařazení:

• ČÁST A: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (po selhání lokální terapie) nebo metastatický karcinom plic (jakákoli histologie, kromě karcinoidu) stadium IIIa, IIIb nebo IV.
• ČÁST A: Stávající formalínem fixovaná biopsie rakoviny plic zalitá v parafínu s potenciálně dostatečným materiálem pro analýzu
• ČÁST A: Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s histologií adenokarcinomu musel být dříve testován na mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK)
• ČÁST A: Schopnost (fyzicky a finančně) cestovat na University of Colorado za účelem klinické studie
• ČÁST B: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (po selhání lokální terapie) nebo metastatický karcinom plic (jakákoli histologie, kromě karcinoidu) stadium IIIa, IIIb nebo IV
• ČÁST B: U pacientů musí být prokázáno splnění kritérií markerů (FGFR1 stříbrná in situ hybridizace (SISH) + in situ hybridizace (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativní [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 dvojitě negativní kohorta] nebo ret proto-onkogen [RET] FISH+) před zařazením do části B (léčba); U pacientů s adenokarcinomem musí být známo, že nemají mutaci EGFR ani přeuspořádání ALK v nádoru (pokud je pozitivní na jeden, není vyžadováno testování na oba)
• ČÁST B: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• ČÁST B: Pacienti mohli dostávat jakýkoli počet linií předchozí terapie
• ČÁST B: Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• ČÁST B: Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• ČÁST B: Leukocyty >= 3 000/mcL
• ČÁST B: Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• ČÁST B: Hemoglobin >= 9 g/dl
• ČÁST B: Krevní destičky >= 100 000/mcL
• ČÁST B: Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
• ČÁST B: Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• ČÁST B: Kreatinin =< 1,5 X ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• ČÁST B: Sérová lipáza =< 1,5 X ULN
• ČÁST B: Sérová amyláza =< 1,5 X ULN
• ČÁST B: Nežádoucí účinky/nežádoucí účinky související s předchozí léčbou se musí upravit alespoň na stupeň 1 nebo podle uvážení zkoušejícího zvolit stabilní toxicitu stupně 2 (např. alopecie nebo únava) mohou být přípustné, pokud se stupeň nezmění po dobu alespoň 3 měsíců po projednání s hlavním zkoušejícím (PI)
• ČÁST B: Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí k zařazení, pokud nemají zjevné známky neurologického deficitu a nepotřebují antiepileptika nebo steroidy ke kontrole svých neurologických příznaků; u pacientů se známými metastázami do CNS musí být během hodnocení odpovědi provedeno příslušné zobrazení CNS přibližně shodné se zobrazením těla
• ČÁST B: Účinky ponatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test z moči nebo krve při screeningu na část B; ženy ve fertilním věku a muži musí mít rovněž zdokumentovaný souhlas s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od doby screeningu do 30 dnů po ukončení studijní léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• ČÁST B: Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• ČÁST A: Známá mutace EGFR a/nebo přeuspořádání ALK u NSCLC s histologií adenokarcinomu
• ČÁST B: Žádná předchozí léčba standardním nebo zkoumaným protirakovinným činidlem v rámci předpokládaných 5 poločasů léčiva; nebo 28 dnů, podle toho, co je kratší; pokud plazmatický poločas není znám nebo předchozí léčba byla monoklonální protilátkou, bude za standardní požadavek považováno 28denní vymývací období
• ČÁST B: Žádná předchozí nebo současná expozice jiným inhibitorům FGFR v kohortách vybraných FGFR nebo inhibitorům RET ve vybraných kohortách RET
• ČÁST B: Předchozí radioterapie navrhovaných cílových lézí není povolena, pokud není dokončena více než 4 týdny před léčbou v rámci studie a pokud byla na těchto místech zdokumentována progrese; radioterapie na necílové léze je povolena do 2 týdnů od vstupu do studie za předpokladu, že všechny akutní účinky radioterapie vymizí na =< stupeň 1
• ČÁST B: Historie alergických nebo závažných reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ponatinib
• ČÁST B: Ponatinib je substrátem pro cytochrom P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), souběžné užívání se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 by mělo být prováděno s opatrností
• ČÁST B: Anamnéza klinicky významné krvácivé poruchy
• ČÁST B: Anamnéza akutní pankreatitidy během 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
• ČÁST B: Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl)

• ČÁST B: Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do části B studie
  • Anamnéza klinicky významné (jak určil ošetřující lékař [MD]) srdeční arytmie (síňové nebo ventrikulární)
• ČÁST B: Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod > stupeň 1 souvisejících s operací
• ČÁST B: Těhotné nebo kojící ženy
• ČÁST B: Pacienti s neschopností užívat perorální léky nebo podle názoru zkoušejícího s gastrointestinálními potížemi nebo abnormalitami, které mohou ovlivnit absorpci perorálních léků
• ČÁST B: Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou spojeny s torsades-de-pointes