Badanie ponatynibu u pacjentów z rakiem płuc wybranych wstępnie przy użyciu różnych potencjalnych biomarkerów predykcyjnych

Kryteria przyjęcia:

• CZĘŚĆ A: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego (po niepowodzeniu leczenia miejscowego) lub przerzutowego raka płuca (dowolna histologia, z wyjątkiem rakowiaka) w stadium IIIa, IIIb lub IV
• CZĘŚĆ A: Istniejąca biopsja raka płuca utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie z potencjalnie wystarczającą ilością materiału do analizy
• CZĘŚĆ A: Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z histologią gruczolakoraka musi być wcześniej przebadany zarówno pod kątem mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), jak i rearanżacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK)
• CZĘŚĆ A: Zdolność (fizyczna i finansowa) do podróży na University of Colorado w celu poddania się próbom klinicznym
• CZĘŚĆ B: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego (po niepowodzeniu leczenia miejscowego) lub przerzutowego raka płuca (dowolna histologia, z wyjątkiem rakowiaka) w stadium IIIa, IIIb lub IV
• CZĘŚĆ B: Należy udowodnić, że pacjenci spełniają kryteria markera (FGFR1 srebrna hybrydyzacja in situ (SISH) + hybrydyzacja in situ (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH ujemny [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [kohorta podwójnie negatywna FGFR1] lub protoonkogenu ret [RET] FISH+) przed włączeniem do części B (leczenie); pacjenci z gruczolakorakiem muszą wiedzieć, że nie mają mutacji EGFR ani rearanżacji ALK w swoim guzie (jeśli jeden z nich jest pozytywny, badanie obu nie jest wymagane)
• CZĘŚĆ B: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• CZĘŚĆ B: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę linii terapii
• CZĘŚĆ B: Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• CZĘŚĆ B: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• CZĘŚĆ B: Leukocyty >= 3000/mcL
• CZĘŚĆ B: Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• CZĘŚĆ B: Hemoglobina >= 9 g/dl
• CZĘŚĆ B: Płytki krwi >= 100 000/mcL
• CZĘŚĆ B: Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta
• CZĘŚĆ B: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN
• CZĘŚĆ B: Kreatynina =< 1,5 X GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• CZĘŚĆ B: Lipaza w surowicy =< 1,5 X GGN
• CZĘŚĆ B: Amylaza w surowicy =< 1,5 X GGN
• CZĘŚĆ B: Wcześniejsze działania niepożądane/zdarzenia niepożądane związane z leczeniem muszą ustąpić co najmniej do stopnia 1 lub, według uznania badacza, wybrać stabilną toksyczność stopnia 2 (np. łysienie lub zmęczenie) mogą być dopuszczalne, jeśli stopień nie ulegnie zmianie przez co najmniej 3 miesiące po omówieniu z kierownikiem badania (PI)
• CZĘŚĆ B: Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli nie mają jawnych objawów ubytków neurologicznych i nie wymagają leków przeciwpadaczkowych ani sterydów w celu opanowania objawów neurologicznych; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN muszą mieć wykonane odpowiednie obrazowanie OUN w przybliżeniu równocześnie z obrazowaniem ciała podczas oceny odpowiedzi
• CZĘŚĆ B: Wpływ ponatynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi podczas badania przesiewowego w kierunku Części B; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą również posiadać udokumentowaną zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) od momentu badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu leczenia badanego; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• CZĘŚĆ B: Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• CZĘŚĆ A: Znana mutacja EGFR i/lub rearanżacja ALK w NSCLC o histologii gruczolakoraka
• CZĘŚĆ B: Brak wcześniejszego leczenia standardowym lub badanym środkiem przeciwnowotworowym w przewidywanych 5 okresach półtrwania środka; lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; jeśli okres półtrwania w osoczu nie jest znany lub poprzednia terapia była przeciwciałem monoklonalnym, wówczas 28-dniowy okres wymywania zostanie uznany za domyślny wymóg
• CZĘŚĆ B: Brak wcześniejszej lub obecnej ekspozycji na inne inhibitory FGFR w wybranych kohortach FGFR lub inhibitory RET w wybranych kohortach RET
• CZĘŚĆ B: Wcześniejsza radioterapia proponowanych zmian docelowych jest niedozwolona, ​​chyba że została zakończona wcześniej niż 4 tygodnie przed leczeniem w ramach badania i że w tych miejscach została udokumentowana progresja; radioterapia zmian niedocelowych jest dozwolona w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania, pod warunkiem, że wszystkie ostre skutki radioterapii ustąpiły do ​​stopnia =< 1.
• CZĘŚĆ B: Historia alergii lub ciężkich reakcji przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ponatynibu
• CZĘŚĆ B: Ponatynib jest substratem cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4/5 (CYP3A4/5), należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5
• CZĘŚĆ B: Wywiad klinicznie istotnej skazy krwotocznej
• CZĘŚĆ B: Przebyte ostre zapalenie trzustki w ciągu 1 roku badania lub przebyte przewlekłe zapalenie trzustki
• CZĘŚĆ B: Niekontrolowana hipertrójglicerydemia (trójglicerydy > 450 mg/dl)

• CZĘŚĆ B: Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do części B badania
  • Historia istotnych klinicznie (określonych przez lekarza prowadzącego [MD]) zaburzeń rytmu serca (przedsionkowych lub komorowych)
• CZĘŚĆ B: Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych > stopnia 1 związanych z operacją
• CZĘŚĆ B: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• CZĘŚĆ B: Pacjenci niezdolni do przyjmowania leków doustnych lub, w opinii badacza, ze schorzeniami lub nieprawidłowościami żołądkowo-jelitowymi, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leków doustnych
• CZĘŚĆ B: Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są związane z torsades-de-pointes