Studie zu Ponatinib bei Patienten mit Lungenkrebs, die unter Verwendung verschiedener prädiktiver Biomarker-Kandidaten vorselektiert wurden

Einschlusskriterien:

• TEIL A: Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen (nach Versagen der lokalen Therapie) oder metastasierten Lungenkrebs (beliebige Histologie, außer Karzinoid) im Stadium IIIa, IIIb oder IV haben
• TEIL A: Vorhandene, in Formalin fixierte, in Paraffin eingebettete Biopsie des Lungenkrebses mit potenziell ausreichendem Material für die Analyse
• TEIL A: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit Adenokarzinom-Histologie muss zuvor sowohl auf Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) als auch auf anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Umlagerungen getestet worden sein
• TEIL A: In der Lage (körperlich und finanziell), für eine klinische Studienbehandlung an die University of Colorado zu reisen
• TEIL B: Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen (nach Versagen der lokalen Therapie) oder metastasierten Lungenkrebs (beliebige Histologie, außer Karzinoid) im Stadium IIIa, IIIb oder IV haben
• TEIL B: Patienten müssen nachweislich die Markerkriterien erfüllen (FGFR1 Silber in situ Hybridisierung (SISH) + in situ Hybridisierung (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativ [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 doppelt negative Kohorte] oder ret-Proto-Onkogen [RET] FISH+) vor der Aufnahme in Teil B (Behandlung); Adenokarzinom-Patienten müssen bekannt sein, dass sie weder eine EGFR-Mutation noch eine ALK-Umlagerung in ihrem Tumor aufweisen (wenn eine positiv ist, ist ein Test auf beide nicht erforderlich)
• TEIL B: Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben
• TEIL B: Die Patienten können eine beliebige Anzahl von Vortherapien erhalten haben
• TEIL B: Lebenserwartung von >= 3 Monaten
• TEIL B: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• TEIL B: Leukozyten >= 3.000/mcL
• TEIL B: Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• TEIL B: Hämoglobin >= 9 g/dl
• TEIL B: Blutplättchen >= 100.000/mcl
• TEIL B: Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht durch das Gilbert-Syndrom bedingt
• TEIL B: Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• TEIL B: Kreatinin = < 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• TEIL B: Serumlipase = < 1,5 X ULN
• TEIL B: Serumamylase = < 1,5 X ULN
• TEIL B: Frühere behandlungsbedingte Nebenwirkungen/unerwünschte Ereignisse müssen auf Toxizitäten von mindestens Grad 1 abgeklungen sein oder, nach Ermessen des Prüfarztes, stabile Toxizitäten von Grad 2 (z. B. Alopezie oder Müdigkeit) kann zulässig sein, wenn sich der Grad für mindestens 3 Monate nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) nicht ändert
• TEIL B: Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) kommen für eine Aufnahme in Frage, wenn sie keine offensichtlichen Anzeichen von neurologischen Defiziten haben und keine Antiepileptika oder Steroide benötigen, um ihre neurologischen Symptome zu kontrollieren; Bei Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen muss während der Beurteilung des Ansprechens eine relevante ZNS-Bildgebung etwa zeitgleich mit der Körperbildgebung durchgeführt werden
• TEIL B: Die Auswirkungen von Ponatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening für Teil B einen negativen Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen außerdem eine dokumentierte Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vom Zeitpunkt des Screenings bis 30 Tage nach Ende der Studienbehandlung haben; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollten sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
• TEIL B: Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• TEIL A: Bekannte EGFR-Mutation und/oder ALK-Umlagerung bei NSCLC mit Adenokarzinom-Histologie
• TEIL B: Keine vorherige Behandlung mit einem Standard- oder Prüfmittel gegen Krebs innerhalb der vorhergesagten 5 Halbwertszeiten des Mittels; oder 28 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; Wenn die Plasmahalbwertszeit nicht bekannt ist oder die vorherige Therapie ein monoklonaler Antikörper war, wird eine Auswaschphase von 28 Tagen als Standardanforderung betrachtet
• TEIL B: Keine frühere oder aktuelle Exposition gegenüber anderen FGFR-Inhibitoren in den FGFR-ausgewählten Kohorten oder RET-Inhibitoren in den RET-ausgewählten Kohorten
• TEIL B: Eine vorherige Strahlentherapie an vorgeschlagenen Zielläsionen ist nicht zulässig, es sei denn, sie wurde mehr als 4 Wochen vor der Behandlung im Rahmen der Studie abgeschlossen und es wurde eine dokumentierte Progression an diesen Stellen festgestellt; Strahlentherapie von Nicht-Zielläsionen ist innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt erlaubt, vorausgesetzt, dass alle akuten Wirkungen der Strahlentherapie auf =< Grad 1 abgeklungen sind
• TEIL B: Vorgeschichte von allergischen oder schweren Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ponatinib zurückzuführen sind
• TEIL B: Ponatinib ist ein Substrat für Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4/5-Inhibitoren oder -Induktoren sollte mit Vorsicht erfolgen
• TEIL B: Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Blutungsstörung
• TEIL B: Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Studienjahres oder Anamnese einer chronischen Pankreatitis
• TEIL B: Unkontrollierte Hypertriglyceridämie (Triglyceride > 450 mg/dL)

• TEIL B: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme in Teil B der Studie
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom behandelnden Arzt [MD] festgestellt) Herzrhythmusstörungen (atrial oder ventrikulär)
• TEIL B: Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Eintritt in die Studie einer größeren Operation unterzogen haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen > Grad 1 im Zusammenhang mit der Operation erholt haben
• TEIL B: Schwangere oder stillende Frauen
• TEIL B: Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen, oder die nach Ansicht des Prüfarztes gastrointestinale Erkrankungen oder Anomalien aufweisen, die wahrscheinlich die Aufnahme oraler Medikamente beeinflussen
• TEIL B: Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung stehen