Undersøgelse af Ponatinib hos patienter med lungekræft forudvalgt ved brug af forskellige kandidatprædiktive biomarkører

Inklusionskriterier:

• DEL A: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (efter svigt af lokal terapi) eller metastatisk lungekræft (enhver histologi, undtagen carcinoid) stadium IIIa, IIIb eller IV
• DEL A: Eksisterende formalinfikseret paraffinindlejret biopsi af lungekræften med potentielt tilstrækkeligt materiale til analyse
• DEL A: Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med adenocarcinom histologi skal tidligere være blevet testet for både epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer og anaplastisk lymfom kinase (ALK) omlejringer
• DEL A: I stand til (fysisk og økonomisk) at rejse til University of Colorado for behandling i kliniske forsøg
• DEL B: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (efter svigt af lokal terapi) eller metastatisk lungekræft (enhver histologi, undtagen carcinoid) stadium IIIa, IIIb eller IV
• DEL B: Det skal bevises, at patienter opfylder markørkriterier (FGFR1 sølv in situ hybridisering (SISH) + in situ hybridisering (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativ [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 dobbelt negativ kohorte] eller ret proto-onkogen [RET] FISH+) før tilmelding til del B (behandling); adenokarcinompatienter skal vides ikke at have hverken en EGFR-mutation eller en ALK-omlejring i deres tumor (hvis positiv for én, er testning for begge ikke påkrævet)
• DEL B: Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
• DEL B: Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal linjer af tidligere behandling
• DEL B: Forventet levetid på >= 3 måneder
• DEL B: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• DEL B: Leukocytter >= 3.000/mcL
• DEL B: Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• DEL B: Hæmoglobin >= 9 g/dL
• DEL B: Blodplader >= 100.000/mcL
• DEL B: Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom
• DEL B: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN
• DEL B: Kreatinin =< 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• DEL B: Serumlipase =< 1,5 X ULN
• DEL B: Serumamylase =< 1,5 X ULN
• DEL B: Tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger/uønskede hændelser skal være forsvundet til mindst grad 1 eller, efter investigators skøn, vælge stabil grad 2 toksicitet (f.eks. alopeci eller træthed) kan være tilladt, hvis karakteren er uændret i mindst 3 måneder efter drøftelse med den primære investigator (PI)
• DEL B: Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er berettigede til optagelse, hvis de ikke har åbenlyse tegn på neurologiske deficit og ikke har brug for antiepileptika eller steroider for at kontrollere deres neurologiske symptomer; Patienter med kendte CNS-metastaser skal have udført relevant CNS-billeddannelse omtrent sammenfaldende med kropsbilleddannelse under responsvurderinger
• DEL B: Effekten af ​​ponatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ urin- eller blodgraviditetstest ved screening for del B; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal også have dokumenteret enighed om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) fra screeningstidspunktet til 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal de straks informere den behandlende læge
• DEL B: Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• DEL A: Kendt EGFR-mutation og/eller ALK-omlejring i NSCLC med adenokarcinom histologi
• DEL B: Ingen tidligere behandling med et standard- eller undersøgelsesmiddel mod kræft inden for forudsagte 5 halveringstider af midlet; eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest; hvis plasmahalveringstiden ikke er kendt, eller den tidligere behandling var et monoklonalt antistof, vil en udvaskningsperiode på 28 dage blive betragtet som standardkravet
• DEL B: Ingen tidligere eller nuværende eksponering for andre FGFR-hæmmere i de FGFR-udvalgte kohorter eller RET-hæmmere i de RET-udvalgte kohorter
• DEL B: Forudgående strålebehandling af foreslåede mållæsioner er ikke tilladt, medmindre den er afsluttet mere end 4 uger før behandling i undersøgelsen, og at der har været dokumenteret progression på disse steder; strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt inden for 2 uger efter studiestart, forudsat at alle akutte effekter af strålebehandlingen er forsvundet til =< grad 1
• DEL B: Anamnese med allergiske eller alvorlige reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ponatinib
• DEL B: Ponatinib er et substrat for cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5), samtidig brug med potente CYP3A4/5-hæmmere eller -inducere bør udføres med forsigtighed
• DEL B: Anamnese med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse
• DEL B: Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 års undersøgelse eller historie med kronisk pancreatitis
• DEL B: Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider > 450 mg/dL)

• DEL B: Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de 3 måneder forud for optagelse i del B af undersøgelsen
  • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge [MD]) hjertearytmi (atriel eller ventrikulær)
• DEL B: Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger > grad 1 i forbindelse med operationen
• DEL B: Gravide eller ammende kvinder
• DEL B: Patienter med manglende evne til at tage oral medicin eller, efter efterforskerens mening, gastrointestinale tilstande eller abnormiteter, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen af ​​oral medicin
• DEL B: Samtidig brug af medicin, der vides at være forbundet med torsades-de-pointes