Studio di Ponatinib in pazienti con carcinoma polmonare preselezionati utilizzando diversi biomarcatori predittivi candidati

Criterio di inclusione:

• PARTE A: I pazienti devono avere carcinoma polmonare localmente avanzato (dopo il fallimento della terapia locale) o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (qualsiasi istologia, eccetto carcinoide) stadio IIIa, IIIb o IV
• PARTE A: Biopsia esistente inclusa in paraffina fissata in formalina del cancro del polmone con materiale potenzialmente sufficiente per l'analisi
• PARTE A: Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con istologia di adenocarcinoma deve essere stato precedentemente testato sia per le mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che per i riarrangiamenti della chinasi del linfoma anaplastico (ALK)
• PARTE A: In grado (fisicamente e finanziariamente) di recarsi all'Università del Colorado per il trattamento della sperimentazione clinica
• PARTE B: I pazienti devono avere carcinoma polmonare localmente avanzato (dopo il fallimento della terapia locale) o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (qualsiasi istologia, eccetto carcinoide) stadio IIIa, IIIb o IV
• PARTE B: i pazienti devono dimostrare di soddisfare i criteri del marker (FGFR1 ibridazione in situ con argento (SISH) + ibridazione in situ (ISH) +, FGFR1 SISH+ ISH negativo [-ve], FGFR1 SISH-ve ISH+, FGFR1 SISH-ve ISH- ve [FGFR1 double negative cohort] o ret proto-oncogene [RET] FISH+) prima dell'arruolamento nella Parte B (trattamento); i pazienti con adenocarcinoma devono essere noti per non possedere né una mutazione EGFR né un riarrangiamento ALK nel loro tumore (se positivi per uno, non è richiesto il test per entrambi)
• PARTE B: I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• PARTE B: I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di linee di terapia precedente
• PARTE B: Aspettativa di vita >= 3 mesi
• PARTE B: performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• PARTE B: Leucociti >= 3.000/mcL
• PARTE B: Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• PARTE B: Emoglobina >= 9 g/dL
• PARTE B: Piastrine >= 100.000/mcL
• PARTE B: Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
• PARTE B: Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN
• PARTE B: Creatinina =< 1,5 X ULN O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• PARTE B: Lipasi sierica =< 1,5 X ULN
• PARTE B: amilasi sierica =< 1,5 X ULN
• PARTE B: Gli effetti collaterali/eventi avversi correlati al trattamento precedente devono essersi risolti almeno al grado 1 o, a discrezione dello sperimentatore, selezionare tossicità stabili di grado 2 (ad es. alopecia o affaticamento) può essere ammissibile se invariato nel grado per almeno 3 mesi dopo la discussione con il ricercatore principale (PI)
• PARTE B: I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei per l'arruolamento se non hanno evidenza evidente di deficit neurologici e non richiedono antiepilettici o steroidi per controllare i loro sintomi neurologici; i pazienti con metastasi note del SNC devono sottoporsi a imaging del SNC pertinente eseguito approssimativamente in coincidenza con l'imaging del corpo durante le valutazioni della risposta
• PARTE B: Gli effetti di ponatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza delle urine o del sangue negativo allo screening per la Parte B; le donne in età fertile e gli uomini devono inoltre avere un consenso documentato all'uso di una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) dal momento dello screening fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, devono informare immediatamente il medico curante
• PARTE B: Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• PARTE A: Mutazione EGFR nota e/o riarrangiamento ALK in NSCLC con istologia di adenocarcinoma
• PARTE B: nessun trattamento precedente con un agente antitumorale standard o sperimentale entro le 5 emivite previste dell'agente; o 28 giorni, qualunque sia il più breve; se l'emivita plasmatica non è nota o la terapia precedente era un anticorpo monoclonale, verrà considerato come requisito predefinito un periodo di washout di 28 giorni
• PARTE B: nessuna esposizione precedente o attuale ad altri inibitori FGFR nelle coorti selezionate per FGFR o inibitori di RET nelle coorti selezionate per RET
• PARTE B: la precedente radioterapia alle lesioni bersaglio proposte non è consentita a meno che non sia stata completata più di 4 settimane prima del trattamento nell'ambito dello studio e che non sia stata documentata la progressione in questi siti; la radioterapia su lesioni non bersaglio è consentita entro 2 settimane dall'ingresso nello studio a condizione che tutti gli effetti acuti della radioterapia si siano risolti a =< grado 1
• PARTE B: Storia di reazioni allergiche o gravi attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ponatinib
• PARTE B: Ponatinib è un substrato per il citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4/5 (CYP3A4/5), l'uso concomitante con potenti inibitori o induttori del CYP3A4/5 deve essere intrapreso con cautela
• PARTE B: storia di disturbo emorragico clinicamente significativo
• PARTE B: storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo studio o storia di pancreatite cronica
• PARTE B: Ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi > 450 mg/dL)

• PARTE B: Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici per via endovenosa
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o infarto miocardico nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nella parte B dello studio
  • Anamnesi di aritmia cardiaca (atriale o ventricolare) clinicamente significativa (come determinato dal medico curante [MD])
• PARTE B: Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi > grado 1 relativi all'intervento chirurgico
• PARTE B: Donne in gravidanza o in allattamento
• PARTE B: Pazienti con incapacità di assumere farmaci per via orale o, secondo l'opinione dello sperimentatore, condizioni o anomalie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento di farmaci per via orale
• PARTE B: uso concomitante di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta