Studie ke zkoumání potenciálu podráždění gelu GSK1940029

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce pouze pro Části 1 a 2.
• Pacienti se středně těžkým/středním až těžkým akné, jinak zdraví podle rozhodnutí odpovědného a zkušeného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce pouze pro část 3.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat studijní postupy.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby. anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek (MIU)/mililitr (ml) a estradiol <40 pikogramů (pg)/ml (<147 pikomolů [pmol]/litr [L]) je potvrzující]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, nebudou povoleny.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do návštěvy následné studie.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Na základě jednotlivých nebo zprůměrovaných hodnocení bylo trvání QT korigováno na srdeční frekvenci (QTc) <450 ms; nebo QTc <480 ms u subjektů s blokádou raménka.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu u všech částí studie a asymptomatických žlučových kamenů pouze u částí 1 a 2). Jedinci s anamnézou žlučových kamenů, asymptomatických žlučových kamenů nebo cholecystektomie budou vyloučeni.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >14 standardních nápojů. Jeden standardní nápoj odpovídá 10 gramům (g) alkoholu: 285 ml piva, 100 ml vína nebo 30 ml 40% objemového alkoholu destilované lihoviny.
• Anamnéza nebo současná dysfunkce meibomské žlázy nebo onemocnění suchého oka
• Anamnéza nebo přítomnost významné kožní poruchy (jako je mimo jiné těžká (rozsáhlá) atopická dermatitida, těžký ekzém, lupénka nebo rakovina kůže), která by jakýmkoliv způsobem zmátla interpretaci výsledků studie, nebo subjekty s poškozenou kůží včetně spálení sluncem mateřská znaménka, nerovnoměrný odstín pleti, jizva, tetování, piercing, spálení sluncem, branding nebo jiné znetvoření na zamýšleném místě aplikace nebo v jeho blízkosti, které by mohlo ovlivnit hodnocení. Akné je povoleno pro část 3.
• Kožní fotoporucha v anamnéze, jako je fotoalergická reakce nebo polymorfní světelná erupce. Studená kopřivka v anamnéze a reakce na extrémní teploty.
• Historie alergie na mýdla, pleťové vody, kosmetiku, pásky/adheziva, vazelínu nebo latex nebo topické léky stejné třídy jako studované léky.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Těžké chronické astma nebo závažné alergie v anamnéze (včetně potravinových, lékových nebo kožních alergií). Subjekty s přítomností nebo anamnézou atopie (sezónní alergie, alergická rýma) nebo mírného (omezeného) ekzému se budou moci zúčastnit studie, ačkoli aplikace na místech s aktivním ekzémem nebudou povoleny.
• Použití topických léků, jako jsou, ale bez omezení, retinoidy, steroidy a transdermální hormonální substituční terapie na zamýšleném místě aplikace nebo v jeho blízkosti během 8 týdnů před podáním dávky prostřednictvím sledování léčby, pouze pro Části 1 a 2 nebo během období 2 týdnů do dávkování pro část 3. Užívání jiných topických přípravků, jako jsou přípravky obsahující vitamíny, doplňky nebo bylinky, během 2 týdnů před dávkováním až po léčbu.
• Neschopnost zdržet se použití topických léků od počáteční dávky studovaného léku během sledování.
• Předvídatelná intenzivní ultrafialová (UV) expozice během studie (sluneční nebo umělé) takto: subjekty nesmí být vystaveny přímému slunečnímu záření za účelem opalování nebo vystaveny zařízením na opalování kůže (např. solárium) po dobu studia.
• Účast na jakémkoli náplasťovém testu na kumulativní podráždění nebo senzibilizaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Neschopnost zdržet se konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv 7 dní před první dávkou studovaného léku