Studio per indagare sul potenziale di irritazione del gel GSK1940029

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco solo per le parti 1 e 2.
• Pazienti con acne da moderata/moderata a grave, altrimenti sani come stabilito da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco solo per la Parte 3.
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor concordano che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con il procedure di studio.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi ai fini dell'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli unità internazionali (MIU)/millilitri (mL) ed estradiolo <40 picogrammi (pg)/mL (<147 picomoli [pmol]/litro [L]) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio non saranno ammesse.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a dopo la visita di follow-up dello studio.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Sulla base di valutazioni singole o medie, durata QT corretta per la frequenza cardiaca (QTc) <450 msec; o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert per tutte le parti dello studio e calcoli biliari asintomatici solo per le parti 1 e 2). Saranno esclusi i soggetti con una storia di calcoli biliari, calcoli biliari asintomatici o colecistectomia.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 bevande standard. Una bevanda standard equivale a 10 grammi (g) di alcol: 285 ml di birra, 100 ml di vino o 30 ml di alcol distillato al 40% in volume.
• Storia o attuale disfunzione della ghiandola di Meibomio o malattia dell'occhio secco
• Anamnesi o presenza di un disturbo cutaneo significativo (come ma non limitato a dermatite atopica grave (estesa), eczema grave, psoriasi o cancro della pelle) che potrebbe in qualche modo confondere l'interpretazione dei risultati dello studio, o soggetti che presentano danni alla pelle, comprese scottature solari , nei, tonalità della pelle non uniformi, tessuto cicatriziale, tatuaggi, piercing, scottature solari, marchi o altre deturpazioni sopra o vicino al sito di applicazione previsto che potrebbero interferire con la classificazione. L'acne è consentita per la Parte 3.
• Storia di fotodisturbo cutaneo, come reazione fotoallergica o eruzione polimorfa da luce. Storia di orticaria da freddo e reazioni a temperature estreme.
• Storia di allergia a saponi, lozioni, cosmetici, nastri/adesivi, vaselina o lattice o farmaci topici della stessa classe del farmaco in studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di asma grave, cronica o allergie significative (incluse allergie alimentari, farmacologiche o cutanee). I soggetti con la presenza o una storia di atopia (allergie stagionali, rinite allergica) o eczema lieve (limitato) potranno partecipare allo studio, sebbene non saranno consentite applicazioni in siti con eczema attivo.
• Uso di farmaci topici come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, retinoidi, steroidi e terapie ormonali sostitutive transdermiche nel o vicino al sito di applicazione previsto entro 8 settimane prima della somministrazione attraverso il follow-up del trattamento, solo per le parti 1 e 2 o entro un periodo di 2 settimane per dosaggio per la Parte 3. Uso di altre preparazioni topiche come quelle contenenti vitamine, integratori o erbe nelle 2 settimane precedenti la somministrazione attraverso il follow-up del trattamento.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci topici dalla dose iniziale del farmaco in studio fino al follow-up.
• Esposizione intensiva prevedibile ai raggi ultravioletti (UV) durante lo studio (solare o artificiale) come segue: i soggetti non devono essere esposti alla luce solare diretta per l'abbronzatura o esposti a dispositivi per l'abbronzatura della pelle (ad es. lettino solare) per tutta la durata dello studio.
• - Partecipazione a qualsiasi patch test per irritazione o sensibilizzazione cumulativa entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Impossibile astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio