Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti nových tabletových formulací GSK1265744 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/metr^2 (včetně).
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: potenciál pro plodnost definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby. anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (MIU/ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (<147 pikomol na litr [pmol/l]) je potvrzující]; možnost otěhotnění s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky A; souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (určenou na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením dávkování, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do poslední studijní návštěvy; OR má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 milimetrů rtuti (mmHg), nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg.
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně: vylučovacích kritérií pro screening EKG (pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování) - srdeční frekvence <45 a >100 tepů za minutu u mužů a <50 a >100 tepů za minutu u žen; Trvání QRS >120 milisekund (ms); Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTc B) >450 milisekund. Důkazy o předchozím infarktu myokardu (patologické vlny Q, změny S-T segmentu (kromě časné repolarizace); Anamnéza/důkaz symptomatické arytmie, anginy/ischémie, bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika (PCTA) nebo jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění; Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifická pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň (typ II) nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]); Sinusové pauzy > 3 sekundy. Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost jednotlivého subjektu. Netrvalá (>=3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické údery) nebo setrvalá komorová tachykardie.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.