Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa di nuove formulazioni di compresse di GSK1265744 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg/metro^2 (compreso).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi ai fini dell'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli-unità internazionali per millilitro (MIU/mL) ed estradiolo < 40 picogrammi (pg)/ml (<147 picomole per litro [pmol/L]) è confermativo]; potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina allo screening o prima della somministrazione E; accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino alla visita di studio finale; OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata > 1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Una storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg) o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg.
• Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusi: criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità) - Frequenza cardiaca <45 e >100 battiti al minuto per i maschi e <50 e >100 battiti al minuto per le femmine; Durata QRS >120 millisecondi (msec); Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Bazett (QTc B) >450 millisecondi. Evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T (eccetto ripolarizzazione precoce); Anamnesi/evidenza di aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PCTA) o qualsiasi evento clinicamente significativo malattia cardiaca; qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2° grado (tipo II) o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]); pause sinusali > 3 secondi. Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore principale e del monitor medico di GSK, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto. Tachicardia ventricolare non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o sostenuta.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.