Um estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa de novas formulações de comprimidos de GSK1265744 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg/metro^2 (inclusive).
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-unidades internacionais por mililitro (MIU/mL) e estradiol < 40 picogramas (pg)/ml (<147 picomole por litro [pmol/L]) é confirmatório]; potencial para engravidar com teste de gravidez negativo conforme determinado por teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico ou urinário na triagem ou antes da dosagem E; concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As participantes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até a visita final do estudo; OU tem apenas parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 14 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <= 1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK), contra-indicam sua participação.
• Uma história de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg) ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade) - Frequência cardíaca <45 e >100 batimentos por minuto para homens e <50 e >100 batimentos por minuto para mulheres; Duração do QRS >120 milissegundos (ms); Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTc B) >450 milissegundos. Evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T (exceto repolarização precoce); História/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PCTA) ou qualquer outra clinicamente significativa doença cardíaca; Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau (tipo II) ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]); Pausas sinusais > 3 segundos. Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, interfira na segurança do sujeito individual. Taquicardia ventricular não sustentada (>=3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou sustentada.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.