Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa de nuevas formulaciones de comprimidos de GSK1265744 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Varones y mujeres de 18 a 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kg/metro^2 (incluido).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del sujeto historial médico para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales por mililitro (MIU/mL) y estradiol < 40 picogramos (pg)/ml (<147 picomol por litro [pmol/L]) es confirmatorio]; capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero u orina en la selección o antes de la dosificación Y; acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta la visita final del estudio; O solo tiene parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
• Un historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• La presión sanguínea sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 milímetros de mercurio (mmHg), o la presión sanguínea diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg.
• Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye: criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad) - Frecuencia cardíaca de <45 y >100 latidos por minuto para hombres y <50 y >100 latidos por minuto para mujeres; Duración QRS >120 milisegundos (mseg); Duración del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTc B) >450 milisegundos. Evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T (excepto repolarización temprana); antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardiaca; cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [de segundo grado (tipo II) o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]); pausas sinusales > 3 segundos. Cualquier arritmia importante que, en opinión del investigador principal y del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual. Taquicardia ventricular no sostenida (>= 3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos) o sostenida.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.