Studie hodnotící bezpečnost, účinnost a farmakodynamické účinky ABT-981 u pacientů s osteoartrózou kolena

Komparátor placeba: Placebo

Jiný: Placebo

Experimentální: Nízká dávka ABT-981

25 mg ABT-981 subkutánně (SC) každé 2 týdny (E2W)

Biologický: ABT-981

Ostatní jména:

• Lutikizumab

Experimentální: ABT-981 střední dávka

100 mg ABT-981 SC E2W

Biologický: ABT-981

Ostatní jména:

• Lutikizumab

Experimentální: ABT-981 vysoká dávka

200 mg ABT-981 SC E2W

Biologický: ABT-981

Ostatní jména:

• Lutikizumab

Změna od výchozí hodnoty na univerzitách v západním Ontariu a McMaster University Index osteoartrózy (WOMAC) Skóre bolesti indexu kolena v týdnu 16

WOMAC byl vyvinut k hodnocení bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce u subjektů s osteoartrózou kyčle a/nebo kolena. WOMAC se skládá z 24 položek rozdělených do 3 subškál: Bolest (5 položek); Tuhost (2 položky); a Fyzikální funkce (17 položek). Každá položka je hodnocena na 11bodové (0 až 10) číselné stupnici hodnocení (NRS). Dílčí skóre bolesti má rozsah od 0 (žádná bolest) do 50 (maximální bolest). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty u kvantitativní synovitidy indexového kolena v týdnu 26

Změna synovitidy kolenního kloubu byla hodnocena pomocí kvantitativního měření magnetickou rezonancí (MRI). MRI kvantitativní synovitida kolenního kloubu byla definována střední tloušťkou synoviální membrány.

Změna objemu výpotku indexového kolena od výchozí hodnoty v týdnu 26

Změna skóre celoorgánového magnetického rezonančního zobrazení (WORMS) semikvantitativního skóre synovitidy/výpotku indexového kolena od základní hodnoty v týdnu 26

Semikvantitativní skóre synovitidy/výpotkového objemu WORMS bylo hodnoceno jako normální (0), < 33 % maximální odhadované distenze (1), 33 % - 66 % maximální odhadované distenze (2) nebo > 66 % maximální odhadované distenze ( 3).

Změna od výchozí hodnoty ve skóre fyzické funkce WOMAC indexového kolena v týdnu 16

WOMAC byl vyvinut k hodnocení bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce u subjektů s osteoartrózou kyčle a/nebo kolena. WOMAC se skládá z 24 položek rozdělených do 3 subškál: Bolest (5 položek); Tuhost (2 položky); a Fyzikální funkce (17 položek). Každá položka je hodnocena na 11bodovém (0 až 10) NRS. Skóre subškály fyzické funkce WOMAC bylo 0 (normální) až 170 (nejmenší fyzická funkce). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre fyzické funkce WOMAC indexového kolena v týdnu 26

WOMAC byl vyvinut k hodnocení bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce u subjektů s osteoartrózou kyčle a/nebo kolena. WOMAC se skládá z 24 položek rozdělených do 3 subškál: Bolest (5 položek); Tuhost (2 položky); a Fyzikální funkce (17 položek). Každá položka je hodnocena na 11bodovém (0 až 10) NRS. Skóre subškály fyzické funkce WOMAC bylo 0 (normální) až 170 (nejmenší fyzická funkce). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre fyzické funkce WOMAC indexového kolena v 52. týdnu

WOMAC byl vyvinut k hodnocení bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce u subjektů s osteoartrózou kyčle a/nebo kolena. WOMAC se skládá z 24 položek rozdělených do 3 subškál: Bolest (5 položek); Tuhost (2 položky); a Fyzikální funkce (17 položek). Každá položka je hodnocena na 11bodovém (0 až 10) NRS. Skóre subškály fyzické funkce WOMAC bylo 0 (normální) až 170 (nejmenší fyzická funkce). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti WOMAC indexového kolena v týdnu 26

WOMAC byl vyvinut k hodnocení bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce u subjektů s osteoartrózou kyčle a/nebo kolena. WOMAC se skládá z 24 položek rozdělených do 3 subškál: Bolest (5 položek); Tuhost (2 položky); a Fyzikální funkce (17 položek). Každá položka je hodnocena na 11bodové (0 až 10) číselné stupnici hodnocení (NRS). Dílčí skóre bolesti má rozsah od 0 (žádná bolest) do 50 (maximální bolest). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti WOMAC indexového kolena v 52. týdnu

WOMAC byl vyvinut k hodnocení bolesti, ztuhlosti a fyzické funkce u subjektů s osteoartrózou kyčle a/nebo kolena. WOMAC se skládá z 24 položek rozdělených do 3 subškál: Bolest (5 položek); Tuhost (2 položky); a Fyzikální funkce (17 položek). Každá položka je hodnocena na 11bodové (0 až 10) číselné stupnici hodnocení (NRS). Dílčí skóre bolesti má rozsah od 0 (žádná bolest) do 50 (maximální bolest). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre celkové léze kostní dřeně (BML) indexu zobrazení kolenní magnetickou rezonancí (MRI) v týdnu 26

BML v 15 oblastech byly měřeny pomocí MRI a hodnoceny jako 0 (normální), 1 (mírné; < 25 % oblasti), 2 (střední; 25 % - 50 % oblasti) nebo 3 (závažné; > 50 % oblasti kraj). Celkové celkové skóre BML bylo součtem 15 dílčích skóre a pohybovalo se od 0 (normální) do 45 (závažné).

Změna od výchozí hodnoty v globálním celkovém skóre BML indexu MRI kolena v 52. týdnu

BML v 15 oblastech byly měřeny pomocí MRI a hodnoceny jako 0 (normální), 1 (mírné; < 25 % oblasti), 2 (střední; 25 % - 50 % oblasti) nebo 3 (závažné; > 50 % oblasti kraj). Celkové celkové skóre BML bylo součtem 15 dílčích skóre a pohybovalo se od 0 (normální) do 45 (závažné).

Změna od výchozí hodnoty v indexovém skóre intermitentní a konstantní bolesti při osteoartróze (ICOAP) v týdnu 16

ICOAP je vícerozměrné opatření specifické pro osteoartrózu, které je navrženo tak, aby komplexně vyhodnotilo bolest u pacientů s osteoartrózou kyčle nebo kolena. ICOAP obsahuje 11 položek (5 položek konstantní bolesti; 6 položek intermitentní bolesti). Každá položka je hodnocena na 0 až 4 bodové stupnici se 7denní lhůtou na stažení. Hrubé maximální skóre intermitentní bolesti se pohybuje od 0 do 24, transformováno na uváděnou stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (nejhorší bolest). Hrubé maximální skóre konstantní bolesti se pohybuje od 0 do 20, transformováno na uváděnou stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (nejhorší bolest).

Změna skóre indexu kolene ICOAP od výchozí hodnoty v týdnu 26

ICOAP je vícerozměrné opatření specifické pro osteoartrózu, které je navrženo tak, aby komplexně vyhodnotilo bolest u pacientů s osteoartrózou kyčle nebo kolena. ICOAP obsahuje 11 položek (5 položek konstantní bolesti; 6 položek intermitentní bolesti). Každá položka je hodnocena na 0 až 4 bodové stupnici se 7denní lhůtou na stažení. Hrubé maximální skóre intermitentní bolesti se pohybuje od 0 do 24, transformováno na uváděnou stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (nejhorší bolest). Hrubé maximální skóre konstantní bolesti se pohybuje od 0 do 20, transformováno na uváděnou stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (nejhorší bolest).

Změna skóre indexu kolene ICOAP od výchozí hodnoty v týdnu 52

ICOAP je vícerozměrné opatření specifické pro osteoartrózu, které je navrženo tak, aby komplexně vyhodnotilo bolest u pacientů s osteoartrózou kyčle nebo kolena. ICOAP obsahuje 11 položek (5 položek konstantní bolesti; 6 položek intermitentní bolesti). Každá položka je hodnocena na 0 až 4 bodové stupnici se 7denní lhůtou na stažení. Hrubé maximální skóre intermitentní bolesti se pohybuje od 0 do 24, transformováno na uváděnou stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (nejhorší bolest). Hrubé maximální skóre konstantní bolesti se pohybuje od 0 do 20, transformováno na uváděnou stupnici od 0 (žádná bolest) do 100 (nejhorší bolest).

Změna indexové intenzity bolesti kolene od výchozí hodnoty v 16. týdnu

Indexová intenzita bolesti kolene byla hodnocena 3 různými způsoby pomocí 11-bodového NRS (0 až 10 bodů představujících „žádnou bolest“ po „nejhorší možnou bolest“). Subjekty byly požádány, aby zadaly: 1) průměrnou intenzitu bolesti během posledního týdne (7denní období paměti); 2) nejhorší bolest během aktivity za posledních 24 hodin; 3) intenzita bolesti před a po 40metrové chůzi (výkonová bolest, před a po). Test rychlé chůze na 40 metrů je testem aktivity chůze na krátkou vzdálenost, rychlosti chůze na krátké vzdálenosti a změny směru během chůze. Jedinci podstupující test by měli chodit co nejrychleji, ale co nejbezpečněji, bez běhu, po chodníku, poté se otočit a opakovat znovu na celkovou vzdálenost 40 m (132 stop). Zaznamenává se celková doba chůze 40 metrů.

Změna indexové intenzity bolesti kolene od výchozí hodnoty v týdnu 26

Indexová intenzita bolesti kolene byla hodnocena 3 různými způsoby pomocí 11-bodového NRS (0 až 10 bodů představujících „žádnou bolest“ po „nejhorší možnou bolest“). Subjekty byly požádány, aby zadaly: 1) průměrnou intenzitu bolesti během posledního týdne (7denní období paměti); 2) nejhorší bolest během aktivity za posledních 24 hodin; 3) intenzita bolesti před a po 40metrové chůzi (výkonová bolest, před a po). Test rychlé chůze na 40 metrů je testem aktivity chůze na krátkou vzdálenost, rychlosti chůze na krátké vzdálenosti a změny směru během chůze. Jedinci podstupující test by měli chodit co nejrychleji, ale co nejbezpečněji, bez běhu, po chodníku, poté se otočit a opakovat znovu na celkovou vzdálenost 40 m (132 stop). Zaznamenává se celková doba chůze 40 metrů.

Změna indexové intenzity bolesti kolene od výchozí hodnoty v 52. týdnu

Indexová intenzita bolesti kolene byla hodnocena 3 různými způsoby pomocí 11-bodového NRS (0 až 10 bodů představujících „žádnou bolest“ po „nejhorší možnou bolest“). Subjekty byly požádány, aby zadaly: 1) průměrnou intenzitu bolesti během posledního týdne (7denní období paměti); 2) nejhorší bolest během aktivity za posledních 24 hodin; 3) intenzita bolesti před a po 40metrové chůzi (výkonová bolest, před a po). Test rychlé chůze na 40 metrů je testem aktivity chůze na krátkou vzdálenost, rychlosti chůze na krátké vzdálenosti a změny směru během chůze. Jedinci podstupující test by měli chodit co nejrychleji, ale co nejbezpečněji, bez běhu, po chodníku, poté se otočit a opakovat znovu na celkovou vzdálenost 40 m (132 stop). Zaznamenává se celková doba chůze 40 metrů.

Změna od výchozí hodnoty v globálním hodnocení pacientů (PGA) artritidy indexového kolena v týdnu 16

PGA je jedinou položkou pro hodnocení celkové aktivity osteoartrózy. PGA je hodnocena pomocí 11bodového NRS s 0 až 10 body (představující nejlepší až nejhorší stav onemocnění, v tomto pořadí), se 7denním obdobím pro stažení.

Změna od výchozí hodnoty v PGA artritidy indexového kolena v týdnu 26

PGA je jedinou položkou pro hodnocení celkové aktivity osteoartrózy. PGA je hodnocena pomocí 11bodového NRS s 0 až 10 body (představující nejlepší až nejhorší stav onemocnění, v tomto pořadí), se 7denním obdobím pro stažení.

Změna od výchozí hodnoty v PGA artritidy indexového kolena v 52. týdnu

PGA je jedinou položkou pro hodnocení celkové aktivity osteoartrózy. PGA je hodnocena pomocí 11bodového NRS s 0 až 10 body (představující nejlepší až nejhorší stav onemocnění, v tomto pořadí), se 7denním obdobím pro stažení.

Změna objemu chrupavky indexového kolena od výchozí hodnoty v týdnu 26

Objem chrupavky globálního kolena, mediálního centrálního kondylu + plató a mediálního kondylu + plató byl měřen pomocí MRI.

Změna objemu chrupavky indexového kolena od výchozí hodnoty v 52. týdnu

Objem chrupavky globálního kolena, mediálního centrálního kondylu + plató a mediálního kondylu + plató byl měřen pomocí MRI.

Změna tloušťky chrupavky indexového kolena od výchozí hodnoty v týdnu 26

Tloušťka chrupavky globálního kolena, mediálního centrálního kondylu + plató a mediálního kondylu + plató byla měřena pomocí MRI.

Změna tloušťky chrupavky indexového kolena od výchozí hodnoty v 52. týdnu

Tloušťka chrupavky globálního kolena, mediálního centrálního kondylu + plató a mediálního kondylu + plató byla měřena pomocí MRI.

Míra odezvy v revmatologických klinických studiích / Mezinárodní společnost pro výzkum osteoartrózy (OMERACT/OARSI) v 16. týdnu

Procento účastníků klasifikovaných jako respondenti OMERACT-OARSI v 16. týdnu. Subjekt byl považován za reagujícího na OMERACT-OARSI, pokud bylo splněno kterékoli z následujících 3 kritérií: 1. Zlepšení bolesti WOMAC (ve stupnici 0 - 100) ≥ 50 % a absolutní snížení ≥ 20 ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo 2. Zlepšení funkce WOMAC (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 50 % a absolutní snížení ≥ 20 ve srovnání se základní linií; nebo 3. Jsou splněny alespoň 2 z následujících 3: WOMAC Zlepšení bolesti ≥ 20 % a absolutní snížení (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou; Zlepšení funkce WOMAC ≥ 20 % a absolutní snížení (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou; Zlepšení PGA ≥ 20 % a absolutní změna (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou. Míra odezvy 95% interval spolehlivosti založený na normální aproximaci.

Míra odezvy v revmatologických klinických studiích/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) v týdnu 26

Procento účastníků klasifikovaných jako respondenti OMERACT-OARSI v týdnu 26. Subjekt byl považován za reagujícího na OMERACT-OARSI, pokud bylo splněno kterékoli z následujících 3 kritérií: 1. Zlepšení bolesti WOMAC (ve stupnici 0 - 100) ≥ 50 % a absolutní snížení ≥ 20 ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo 2. Zlepšení funkce WOMAC (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 50 % a absolutní snížení ≥ 20 ve srovnání se základní linií; nebo 3. Jsou splněny alespoň 2 z následujících 3: WOMAC Zlepšení bolesti ≥ 20 % a absolutní snížení (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou; Zlepšení funkce WOMAC ≥ 20 % a absolutní snížení (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou; Zlepšení PGA ≥ 20 % a absolutní změna (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou. Míra odezvy 95% interval spolehlivosti založený na normální aproximaci.

Míra odezvy v revmatologických klinických studiích/Osteoarthritis Research Society International (OMERACT/OARSI) v týdnu 52

Procento účastníků klasifikovaných jako respondenti OMERACT-OARSI v 52. týdnu. Subjekt byl považován za reagujícího na OMERACT-OARSI, pokud bylo splněno kterékoli z následujících 3 kritérií: 1. Zlepšení bolesti WOMAC (ve stupnici 0 - 100) ≥ 50 % a absolutní snížení ≥ 20 ve srovnání s výchozí hodnotou; nebo 2. Zlepšení funkce WOMAC (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 50 % a absolutní snížení ≥ 20 ve srovnání se základní linií; nebo 3. Jsou splněny alespoň 2 z následujících 3: WOMAC Zlepšení bolesti ≥ 20 % a absolutní snížení (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou; Zlepšení funkce WOMAC ≥ 20 % a absolutní snížení (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou; Zlepšení PGA ≥ 20 % a absolutní změna (v normalizované škále 0 - 100) ≥ 10 ve srovnání s výchozí hodnotou. Míra odezvy 95% interval spolehlivosti založený na normální aproximaci.