Hodnocení závažnosti metabolických poškození jater u stárnoucích pacientů infikovaných HIV (ANRS ECHAM)
Hodnocení závažnosti metabolických poškození jater u stárnoucích pacientů infikovaných HIV: evropská multicentrická studie
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je průřezová, multicentrická studie zahrnující 7 center ze 3 evropských zemí (Belgie, Francie, Německo).
Maximální doba trvání studie pro každého pacienta bude 4 měsíce a bude sestávat z:
- promítací návštěva,
- inkluzní návštěvu za účelem provedení biologických testů a vyšetření nezbytných pro studii do 1 měsíce po screeningové návštěvě,
- návštěva pro doručení výsledků do 1 měsíce po inkluzní návštěvě, aby byly zveřejněny výsledky předchozích šetření. Pacienti s jedním nebo dvěma neinvazivními markery svědčícími pro významnou fibrózu (≥F2) budou pozváni k jaterní biopsii během příštích 2 měsíců.
- návštěva „jaterní biopsie“, do 2 měsíců po návštěvě 2, jaterní biopsie u vybraných a schválených pacientů
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- CHU Brussels
-
-
-
-
-
Paris, Francie
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francie
- Hôpital la Salpêtrière
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Medical Center for Infectious Diseases
-
Düsseldorf, Německo
- Center for HIV and Hepato-Gastroenterology
-
Hamburg, Německo
- University Medical Center
-
Hannover, Německo
- Hannover Medical School
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥40 let
- Infekce HIV-1
- Kumulativní expozice cART po dobu nejméně 5 let a v současné době pod cART
- Virová zátěž < 400 kopií/ml
- Počet CD4 > 100 CD4/mm3
Žena může být způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:
- má potenciál neplodit dítě definovaný buď jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥45 let věku) nebo fyzicky neschopný otěhotnět s dokumentovanou tubární ligaturou, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo
- je v plodném věku s negativním krevním těhotenským testem při screeningové návštěvě
- Informovaný souhlas podepsaný před jakýmkoli postupem studie
- Musí být hrazeno zdravotním pojištěním (pouze pro francouzská centra)
Přítomnost:
metabolický syndrom, jak je definován podle nejnovější mezinárodní konsensuální definice (Alberti et al. Výpůjčka 2009) zahrnující tři složky mezi následujícími kritérii:
- viscerální obezita (obvod pasu: Evropané a Afričané ≥ 94 cm u mužů a ≥ 80 cm u žen, Američané ≥ 102 cm u mužů a ≥ 88 cm u žen, Asiaté ≥ 90 cm u mužů a ≥ 80 cm u žen)
- glykémie ≥ 1 g/l (5,6 mmol/l) nebo antidiabetická léčba,
- sérové triglyceridy ≥ 1,5 g/l (1,7 mmol/l) nebo léčba hypertriglyceridy,
- sérový HDL cholesterol < 0,4 g/l (1 mmol/l) u mužů a < 0,5 g/l (1,3 mmol/l) u žen nebo léčba hypercholesterolémie,
- krevní tlak (diastolický ≥ 130 mmHg a/nebo systolický ≥ 85 mmHg) nebo antihypertenzní léčba
- a/nebo klinická lipoatrofie a/nebo lipohypertrofie pomocí klinických dotazníků použitých a ověřených v předchozích publikovaných studiích (studie ANRS 121 Hippocampe),
- a/nebo chronicky zvýšené transaminázy ≥ 1,5 ULN a/nebo GGT ≥ 2 ULN potvrzené dvěma krevními vzorky během alespoň tříměsíčního intervalu během dvanácti měsíců před screeningovou návštěvou.
Kritéria vyloučení:
- Koinfekce hepatitidou B (pozitivní HBs antigen nebo izolovaná pozitivní HBc protilátka s pozitivní PCR)
- Pozitivní sérologie HCV
- Koinfekce HIV-1 a HIV-2
- Užívání intravenózních léků během posledních šesti měsíců
- Nadměrný příjem alkoholu (muži > 50 g/den, ženy > 40 g/den)
- Jiné příčiny onemocnění jater, tj.: virová hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, autoimunitní hepatitida, primární nebo sekundární biliární cirhóza, primární nebo sekundární cholangitida, nedostatek α1 antitrypsinu
- Jiné příčiny jaterní steatózy: současná léčba steroidy, současná léčba amiodaronem, tamoxifenem, methotrexátem, nifedipinem nebo hykantonem; anamnéza chemoterapie rakoviny; syndrom krátkého střeva, syndrom polycystických ovarií, Weber-Christianova choroba
- Aktivní oportunní infekce kromě kandidové ezofagitidy
- Současná rakovina
- Těhotenství
- Dekompenzované srdeční selhání
- Subjekt v zákonném opatrovnictví
- Neschopnost dát informovaný souhlas nebo nezpůsobilost
- Kontraindikace k MRI: kardiostimulátor, neurovaskulární chirurgie, nitrooční materiály, kochleární implantát, těžká klaustrofobie
- Účast v jiné studii s probíhajícím obdobím vyloučení při screeningu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento steatózy detekované MRI
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili MRI
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili MRI
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento fibrózy nebo cirhózy s použitím neinvazivních markerů a shoda neinvazivních markerů
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
|
|
Rizikové faktory (věk, délka infekce, léčba, klinické a biologické parametry metabolismu a tukové tkáně) poškození jater
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
|
|
Nezávislé rizikové faktory NAFLD, NASH a fibrózy (včetně markerů inzulinové rezistence, zánětlivých cytokinů, markerů imunitní aktivace, adipokinů)
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
|
|
Stanovte skóre diagnózy na základě biomarkerů poškození jater (adiponektin, leptin, IL6, CRP, CD14)
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Budou měřeny kvantifikovatelné hladiny sérového adiponektinu, sérového leptinu, sérového HS-IL-6, HS-CRP, sérového s-CD14.
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
|
Popis patogenetických faktorů a korelací s autofagií v jaterních biopsiích pacientů s průkazem jaterní fibrózy
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Tvorba autofagozomů v jaterních biopsiích (bude kvantifikována pouze u pacientů s jaterní fibrózou rovnou nebo > 2.
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
|
Identifikace rysů adaptivního imunitního systému spojených s NAFLD, NASH a fibrózou (aktivace T buněk, povrchová exprese Treg, NK buněk, NKT buněk)
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Kvantifikovatelné hladiny aktivace T lymfocytů (v PBMC), Frekvence a fenotyp Tregs (v PBMC), Kvantifikovatelné hladiny NK buněk (v PBMC), kvantifikovatelné hladiny Th17 a γδ T lymfocytů (v PBMC), kvantifikovatelné hladiny plazmatického LPS a Bude měřen LPB (sCD163, CD26, Cytokeratin 18).
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
|
Vliv genetických polymorfismů IL28B a PNPLA3 na závažnost jaterní steatózy, zánětu a fibrózy
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
|
|
Procento pacientů s NASH, fibrózou a cirhózou na jaterní biopsii
Časové okno: Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Do 6 měsíců poté, co všichni pacienti dokončili studii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maud LEMOINE, MD, Medical Research Council
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- ECHAM
- 2012-A01670-43 (Jiný identifikátor: Competent authority ANSM)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .