Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdere alvorlighetsgraden av metabolske relaterte leverskader hos aldrende HIV-monoinfiserte pasienter (ANRS ECHAM)

11. juli 2016 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Vurdering av alvorlighetsgraden av metabolske relaterte leverskader hos aldrende HIV-monoinfiserte pasienter: en europeisk multisenterstudie

Denne studien vil tillate å vurdere leverrelaterte skader hos HIV-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en tverrsnittsstudie som omfatter 7 sentre fra 3 europeiske land (Belgia, Frankrike, Tyskland).

Maksimal varighet av studien for hver pasient vil være 4 måneder, bestående av:

  • et visningsbesøk,
  • et inklusjonsbesøk for å utføre de biologiske testene og undersøkelsene som er nødvendige for studien, innen 1 måned etter screeningbesøket,
  • et resultatleveringsbesøk innen 1 måned etter inklusjonsbesøk, for å avsløre resultater fra tidligere undersøkelser. Pasienter med en eller to ikke-invasive markører som tyder på signifikant fibrose (≥F2) vil bli invitert til leverbiopsi innen de neste 2 månedene.
  • et "leverbiopsi"-besøk, innen 2 måneder etter besøk 2, leverbiopsi hos utvalgte og samtykkende pasienter

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

460

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Brussels, Belgia
        • CHU Brussels
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital la Salpêtrière
      • Berlin, Tyskland
        • Medical Center for Infectious Diseases
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Center for HIV and Hepato-Gastroenterology
      • Hamburg, Tyskland
        • University Medical Center
      • Hannover, Tyskland
        • Hannover Medical School

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥40 år
  2. Infeksjon med HIV-1
  3. Kumulativ eksponering for cART i minst 5 år og for tiden under cART
  4. Viral belastning < 400 kopier/ml
  5. CD4-tall > 100 CD4/mm3
  6. Kvinner kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun:

    • er av ikke-fertil alder definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
    • er i fertil alder med negativ blodgraviditetstest ved screeningbesøk
  7. Informert samtykke signert før enhver studieprosedyre
  8. Å være dekket av en medisinsk forsikring (kun for franske sentre)
  9. Nærvær av:

    • det metabolske syndromet som definert av den nyeste internasjonale konsensusdefinisjonen (Alberti et al. Circulation 2009) inkludert tre komponenter blant følgende kriterier:

      • visceral fedme (midjeomkrets: europeere og afrikanere ≥ 94 cm for menn og ≥ 80 cm for kvinner, amerikanere ≥ 102 cm for menn og ≥ 88 cm for kvinner, asiater ≥ 90 cm for menn og ≥ 80 cm for kvinner)
      • blodsukker ≥ 1 g/L (5,6 mmol/L) eller antidiabetisk behandling,
      • serum triglyserider ≥ 1,5 g/L (1,7 mmol/L) eller hypertriglyserider behandling,
      • serum HDL-kolesterol < 0,4 g/L (1 mmol/L) for menn og < 0,5 g/L (1,3 mmol/L) for kvinner eller hyperkolesterolemibehandling,
      • blodtrykk (diastolisk ≥130 mmHg og/eller systolisk ≥85 mmHg) eller antihypertensiv behandling
    • og/eller klinisk lipoatrofi og/eller lipohypertrofi ved bruk av kliniske spørreskjemaer brukt og validert i tidligere publiserte studier (ANRS 121 Hippocampe-studien),
    • og/eller kronisk forhøyede transaminaser ≥ 1,5 ULN og/eller GGT ≥ 2 ULN bekreftet av to blodprøver innen minst tre måneders intervall over tolv måneder før screeningbesøk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig infeksjon med hepatitt B (positivt HBs-antigen eller isolert positivt HBc-antistoff med positiv PCR)
  2. Positiv HCV-serologi
  3. Saminfeksjon HIV-1 og HIV-2
  4. Bruk av intravenøse legemidler siste seks måneder
  5. Overdreven alkoholinntak (mann > 50 g/d, kvinner > 40 g/d)
  6. Andre årsaker til leversykdommer, f.eks.: viral hepatitt, hemokromatose, Wilson sykdom, autoimmun hepatitt, primær eller sekundær biliær cirrhose, primær eller sekundær kolangitt, α1 antitrypsin mangel
  7. Andre årsaker til leversteatose: nåværende steroidbehandling, nåværende behandling med amiodaron, tamoxifen, metotreksat, nifedipin eller hykanton; historie med kreftkjemoterapi; kort tarmsyndrom, polycystisk ovariesyndrom, Weber-Christian sykdom
  8. Aktiv opportunistisk infeksjon bortsett fra candida øsofagitt
  9. Nåværende kreft
  10. Svangerskap
  11. Dekompensert hjertesvikt
  12. Gjenstand under vergemål
  13. Manglende evne til å gi informert samtykke eller inhabilitet
  14. Kontraindikasjon til MR: pacemaker, nevrovaskulær kirurgi, intraokulære materialer, cochleaimplantat, alvorlig klaustrofobi
  15. Deltakelse i annen studie med pågående eksklusjonsperiode ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av steatose oppdaget ved MR
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført MR
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført MR

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av fibrose eller cirrhose ved bruk av ikke-invasive markører og samsvar mellom ikke-invasive markører
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Risikofaktorer (alder, infeksjonsvarighet, behandling, kliniske og biologiske metabolske og fettvevsparametre) for leverskader
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Uavhengige risikofaktorer for NAFLD, NASH og fibrose (inkludert markører for insulinresistens, inflammatoriske cytokiner, markører for immunaktivering, adipokiner)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Etabler en diagnosescore basert på biomarkører for leverskader (Adiponectin, leptin, IL6, CRP, CD14)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Kvantifiserbare nivåer av serumadiponectin, serumleptin, serum HS-IL-6, HS-CRP, serum s-CD14 vil bli målt.
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Beskrivelse av patogenetiske faktorer og korrelerer med autofagi i leverbiopsier av pasienter med bevis for leverfibrose
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Autofagosomerdannelse i leverbiopsiene (kun for pasienter med leverfibrose lik eller > 2 vil bli kvantifisert.
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Identifikasjon av trekk ved det adaptive immunsystemet assosiert med NAFLD, NASH og fibrose (T-celleaktivering, overflateekspresjon av Treg, NK-celler, NKT-celler)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Kvantifiserbare nivåer av T-celleaktivering (i PBMC), Frekvens og fenotype av Tregs (i PBMC), Kvantifiserbare nivåer av NK-celler (i PBMC), Kvantifiserbare nivåer av Th17 og γδ T-celle (i PBMC), Kvantifiserbare nivåer av Plasma LPS og LPB (sCD163, CD26, Cytokeratin 18) vil bli målt.
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Påvirkning av genetiske polymorfismer IL28B og PNPLA3 på alvorlighetsgraden av leversteatose, betennelse og fibrose
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Andel av pasienter med NASH, fibrose og cirrhose på leverbiopsi
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maud LEMOINE, MD, Medical Research Council

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ECHAM
  • 2012-A01670-43 (Annen identifikator: Competent authority ANSM)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .