Vurdere alvorlighetsgraden av metabolske relaterte leverskader hos aldrende HIV-monoinfiserte pasienter (ANRS ECHAM)
Vurdering av alvorlighetsgraden av metabolske relaterte leverskader hos aldrende HIV-monoinfiserte pasienter: en europeisk multisenterstudie
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en tverrsnittsstudie som omfatter 7 sentre fra 3 europeiske land (Belgia, Frankrike, Tyskland).
Maksimal varighet av studien for hver pasient vil være 4 måneder, bestående av:
- et visningsbesøk,
- et inklusjonsbesøk for å utføre de biologiske testene og undersøkelsene som er nødvendige for studien, innen 1 måned etter screeningbesøket,
- et resultatleveringsbesøk innen 1 måned etter inklusjonsbesøk, for å avsløre resultater fra tidligere undersøkelser. Pasienter med en eller to ikke-invasive markører som tyder på signifikant fibrose (≥F2) vil bli invitert til leverbiopsi innen de neste 2 månedene.
- et "leverbiopsi"-besøk, innen 2 måneder etter besøk 2, leverbiopsi hos utvalgte og samtykkende pasienter
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- CHU Brussels
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike
- Hôpital la Salpêtrière
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Medical Center for Infectious Diseases
-
Düsseldorf, Tyskland
- Center for HIV and Hepato-Gastroenterology
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center
-
Hannover, Tyskland
- Hannover Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥40 år
- Infeksjon med HIV-1
- Kumulativ eksponering for cART i minst 5 år og for tiden under cART
- Viral belastning < 400 kopier/ml
- CD4-tall > 100 CD4/mm3
Kvinner kan være kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun:
- er av ikke-fertil alder definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
- er i fertil alder med negativ blodgraviditetstest ved screeningbesøk
- Informert samtykke signert før enhver studieprosedyre
- Å være dekket av en medisinsk forsikring (kun for franske sentre)
Nærvær av:
det metabolske syndromet som definert av den nyeste internasjonale konsensusdefinisjonen (Alberti et al. Circulation 2009) inkludert tre komponenter blant følgende kriterier:
- visceral fedme (midjeomkrets: europeere og afrikanere ≥ 94 cm for menn og ≥ 80 cm for kvinner, amerikanere ≥ 102 cm for menn og ≥ 88 cm for kvinner, asiater ≥ 90 cm for menn og ≥ 80 cm for kvinner)
- blodsukker ≥ 1 g/L (5,6 mmol/L) eller antidiabetisk behandling,
- serum triglyserider ≥ 1,5 g/L (1,7 mmol/L) eller hypertriglyserider behandling,
- serum HDL-kolesterol < 0,4 g/L (1 mmol/L) for menn og < 0,5 g/L (1,3 mmol/L) for kvinner eller hyperkolesterolemibehandling,
- blodtrykk (diastolisk ≥130 mmHg og/eller systolisk ≥85 mmHg) eller antihypertensiv behandling
- og/eller klinisk lipoatrofi og/eller lipohypertrofi ved bruk av kliniske spørreskjemaer brukt og validert i tidligere publiserte studier (ANRS 121 Hippocampe-studien),
- og/eller kronisk forhøyede transaminaser ≥ 1,5 ULN og/eller GGT ≥ 2 ULN bekreftet av to blodprøver innen minst tre måneders intervall over tolv måneder før screeningbesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig infeksjon med hepatitt B (positivt HBs-antigen eller isolert positivt HBc-antistoff med positiv PCR)
- Positiv HCV-serologi
- Saminfeksjon HIV-1 og HIV-2
- Bruk av intravenøse legemidler siste seks måneder
- Overdreven alkoholinntak (mann > 50 g/d, kvinner > 40 g/d)
- Andre årsaker til leversykdommer, f.eks.: viral hepatitt, hemokromatose, Wilson sykdom, autoimmun hepatitt, primær eller sekundær biliær cirrhose, primær eller sekundær kolangitt, α1 antitrypsin mangel
- Andre årsaker til leversteatose: nåværende steroidbehandling, nåværende behandling med amiodaron, tamoxifen, metotreksat, nifedipin eller hykanton; historie med kreftkjemoterapi; kort tarmsyndrom, polycystisk ovariesyndrom, Weber-Christian sykdom
- Aktiv opportunistisk infeksjon bortsett fra candida øsofagitt
- Nåværende kreft
- Svangerskap
- Dekompensert hjertesvikt
- Gjenstand under vergemål
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller inhabilitet
- Kontraindikasjon til MR: pacemaker, nevrovaskulær kirurgi, intraokulære materialer, cochleaimplantat, alvorlig klaustrofobi
- Deltakelse i annen studie med pågående eksklusjonsperiode ved screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av steatose oppdaget ved MR
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført MR
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført MR
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av fibrose eller cirrhose ved bruk av ikke-invasive markører og samsvar mellom ikke-invasive markører
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
|
|
Risikofaktorer (alder, infeksjonsvarighet, behandling, kliniske og biologiske metabolske og fettvevsparametre) for leverskader
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
|
|
Uavhengige risikofaktorer for NAFLD, NASH og fibrose (inkludert markører for insulinresistens, inflammatoriske cytokiner, markører for immunaktivering, adipokiner)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
|
|
Etabler en diagnosescore basert på biomarkører for leverskader (Adiponectin, leptin, IL6, CRP, CD14)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Kvantifiserbare nivåer av serumadiponectin, serumleptin, serum HS-IL-6, HS-CRP, serum s-CD14 vil bli målt.
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
|
Beskrivelse av patogenetiske faktorer og korrelerer med autofagi i leverbiopsier av pasienter med bevis for leverfibrose
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Autofagosomerdannelse i leverbiopsiene (kun for pasienter med leverfibrose lik eller > 2 vil bli kvantifisert.
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
|
Identifikasjon av trekk ved det adaptive immunsystemet assosiert med NAFLD, NASH og fibrose (T-celleaktivering, overflateekspresjon av Treg, NK-celler, NKT-celler)
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Kvantifiserbare nivåer av T-celleaktivering (i PBMC), Frekvens og fenotype av Tregs (i PBMC), Kvantifiserbare nivåer av NK-celler (i PBMC), Kvantifiserbare nivåer av Th17 og γδ T-celle (i PBMC), Kvantifiserbare nivåer av Plasma LPS og LPB (sCD163, CD26, Cytokeratin 18) vil bli målt.
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
|
Påvirkning av genetiske polymorfismer IL28B og PNPLA3 på alvorlighetsgraden av leversteatose, betennelse og fibrose
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
|
|
Andel av pasienter med NASH, fibrose og cirrhose på leverbiopsi
Tidsramme: Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Innen 6 måneder etter at alle pasienter har fullført studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maud LEMOINE, MD, Medical Research Council
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- ECHAM
- 2012-A01670-43 (Annen identifikator: Competent authority ANSM)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .