Aineenvaihduntaan liittyvien maksavaurioiden vakavuuden arviointi ikääntyneillä HIV-monoinfektoituneilla potilailla (ANRS ECHAM)
Aineenvaihduntaan liittyvien maksavaurioiden vakavuuden arviointi ikääntyneillä HIV-monoinfektoituneilla potilailla: eurooppalainen monikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on poikkileikkaus, monikeskustutkimus, johon kuuluu 7 keskusta kolmesta Euroopan maasta (Belgia, Ranska, Saksa).
Jokaisen potilaan tutkimuksen enimmäiskesto on 4 kuukautta, ja siihen kuuluu:
- seulontakäynti,
- inkluusiokäynti tutkimuksessa tarvittavien biologisten testien ja tutkimusten suorittamiseksi kuukauden kuluessa seulontakäynnistä,
- tulosten toimituskäynnin 1 kuukauden sisällä sisällyttämiskäynnin jälkeen aiempien tutkimusten tulosten paljastamiseksi. Potilaat, joilla on yksi tai kaksi ei-invasiivista merkkiainetta, jotka viittaavat merkittävään fibroosiin (≥F2), kutsutaan maksabiopsiaan seuraavien 2 kuukauden aikana.
- "maksabiopsia" -käynti 2 kuukauden sisällä käynnin 2 jälkeen maksabiopsia valituilla ja suostumuksella saaneilla potilailla
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- CHU Brussels
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Ranska
- Hôpital la Salpêtrière
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Medical Center for Infectious Diseases
-
Düsseldorf, Saksa
- Center for HIV and Hepato-Gastroenterology
-
Hamburg, Saksa
- University Medical Center
-
Hannover, Saksa
- Hannover Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 40 vuotta
- HIV-1-infektio
- Kumulatiivinen CART-altistus vähintään 5 vuoden ajan ja tällä hetkellä CART-altistuminen
- Viruskuorma < 400 kopiota/ml
- CD4-luku > 100 CD4/mm3
Nainen voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos hän:
- on ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani amenorrea ja ≥ 45 vuoden ikä) tai fyysisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi dokumentoidun munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston tai molemminpuolisen silmänpoiston tai
- on hedelmällisessä iässä ja seulontakäynnillä raskaustesti on negatiivinen
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu ennen tutkimusmenettelyä
- Sairausvakuutuksen kattaminen (vain ranskalaisille keskuksille)
Läsnäolo:
metabolinen oireyhtymä, sellaisena kuin se on määritelty viimeisimmässä kansainvälisessä konsensusmääritelmässä (Alberti et al. Levikki 2009), joka sisältää kolme komponenttia seuraavista kriteereistä:
- viskeraalinen lihavuus (vyötärön ympärysmitta: eurooppalaiset ja afrikkalaiset ≥ 94 cm miehillä ja ≥ 80 cm naisilla, amerikkalaiset ≥ 102 cm miehillä ja ≥ 88 cm naisilla, aasialaiset ≥ 90 cm miehillä ja ≥ 80 cm naisilla)
- verensokeri ≥ 1 g/l (5,6 mmol/l) tai diabeteslääke,
- seerumin triglyseridit ≥ 1,5 g/l (1,7 mmol/l) tai hypertriglyseridihoito,
- seerumin HDL-kolesteroli < 0,4 g/l (1 mmol/l) miehillä ja < 0,5 g/l (1,3 mmol/l) naisilla tai hyperkolesterolemiahoito,
- verenpaine (diastolinen ≥130 mmHg ja/tai systolinen ≥ 85 mmHg) tai verenpainetta alentava hoito
- ja/tai kliininen lipoatrofia ja/tai lipohypertrofia käyttämällä kliinisiä kyselylomakkeita, joita on käytetty ja validoitu aikaisemmissa julkaistuissa tutkimuksissa (ANRS 121 Hippocampe -tutkimus),
- ja/tai krooninen kohonnut transaminaasiarvo ≥ 1,5 ULN ja/tai GGT ≥ 2 ULN vahvistettu kahdella verinäytteellä vähintään kolmen kuukauden välein yli 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
Poissulkemiskriteerit:
- B-hepatiittitartunta (positiivinen HBs-antigeeni tai eristetty positiivinen HBc-vasta-aine, jolla on positiivinen PCR)
- Positiivinen HCV-serologia
- HIV-1 ja HIV-2 yhteisinfektio
- Suonensisäisten lääkkeiden käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Liiallinen alkoholinkäyttö (mies > 50 g/d, nainen > 40 g/d)
- Muut maksasairauksien syyt, kuten virushepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, autoimmuunihepatiitti, primaarinen tai sekundaarinen sappikirroosi, primaarinen tai sekundaarinen kolangiitti, α1-antitrypsiinin puutos
- Muita maksan steatoosin syitä: nykyinen steroidihoito, nykyinen hoito amiodaronilla, tamoksifeenilla, metotreksaatilla, nifedipiinillä tai hykantonilla; syövän kemoterapian historia; lyhytsuolen oireyhtymä, munasarjojen monirakkulatauti, Weber-Christian tauti
- Aktiivinen opportunistinen infektio paitsi candida esofagiitti
- Nykyinen syöpä
- Raskaus
- Dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
- Laillisen holhoojan alainen
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai toimintakyvyttömyys
- MRI:n vasta-aihe: sydämentahdistin, neurovaskulaarinen leikkaus, silmänsisäiset materiaalit, sisäkorvaistute, vaikea klaustrofobia
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa on meneillään poissulkemisaika seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MRI:llä todetun steatoosin prosenttiosuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet MRI:n
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet MRI:n
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fibroosin tai kirroosin prosenttiosuus, kun käytetään ei-invasiivisia markkereita ja ei-invasiivisten merkkiaineiden vastaavuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
|
|
Maksavaurioiden riskitekijät (ikä, infektion kesto, hoito, kliiniset ja biologiset metaboliset ja rasvakudosparametrit)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
|
|
NAFLD:n, NASH:n ja fibroosin riippumattomat riskitekijät (mukaan lukien insuliiniresistenssin markkerit, tulehdussytokiinit, immuuniaktivaation markkerit, adipokiinit)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
|
|
Määritä diagnoosipisteet maksavaurioiden biomarkkereiden perusteella (adiponektiini, leptiini, IL6, CRP, CD14)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
Seerumin adiponektiinin, seerumin leptiinin, seerumin HS-IL-6:n, HS-CRP:n ja seerumin s-CD14:n kvantitatiiviset tasot mitataan.
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
|
Kuvaus patogeneettisista tekijöistä ja korreloi autofagian kanssa maksabiopsioissa potilailta, joilla on näyttöä maksafibroosista
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
Autofagosomien muodostuminen maksabiopsioissa (vain potilailla, joilla on maksafibroosia yhtä suuri tai > 2, mitataan.
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
|
NAFLD:hen, NASH:iin ja fibroosiin liittyvien adaptiivisen immuunijärjestelmän ominaisuuksien tunnistaminen (T-soluaktivaatio, Tregin, NK-solujen, NKT-solujen pintaekspressio)
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
Kvantifioitavissa olevat T-solujen aktivaation tasot (PBMC:ssä), Tregien esiintymistiheys ja fenotyyppi (PBMC:ssä), NK-solujen kvantitatiiviset tasot (PBMC:ssä), Th17- ja γδ-T-solujen kvantitatiiviset tasot (PBMC:ssä), plasman LPS:n ja LPB (sCD163, CD26, sytokeratiini 18) mitataan.
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
|
IL28B:n ja PNPLA3:n geneettisten polymorfismien vaikutus maksan steatoosin, tulehduksen ja fibroosin vakavuuteen
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on NASH, fibroosi ja kirroosi maksabiopsiassa
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
6 kuukauden kuluessa siitä, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Maud LEMOINE, MD, Medical Research Council
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECHAM
- 2012-A01670-43 (Muu tunniste: Competent authority ANSM)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .