Vurdering af sværhedsgraden af metaboliske relaterede leverskader hos aldrende HIV-monoinficerede patienter (ANRS ECHAM)
Vurdering af sværhedsgraden af metaboliske relaterede leverskader hos aldrende HIV-monoinficerede patienter: en europæisk multicenterundersøgelse
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en tværsnitsundersøgelse, som omfatter 7 centre fra 3 europæiske lande (Belgien, Frankrig, Tyskland).
Den maksimale varighed af undersøgelsen for hver patient vil være 4 måneder, bestående af:
- et screeningsbesøg,
- et inklusionsbesøg for at udføre de biologiske test og undersøgelser, der er nødvendige for undersøgelsen, inden for 1 måned efter screeningsbesøget,
- et resultatleveringsbesøg inden for 1 måned efter inklusionsbesøg, for at oplyse resultater af tidligere undersøgelser. Patienter med en eller to ikke-invasive markører, der tyder på signifikant fibrose (≥F2), vil blive inviteret til leverbiopsi inden for de næste 2 måneder.
- et "leverbiopsi"-besøg, inden for 2 måneder efter besøg 2, leverbiopsi hos udvalgte og godkendte patienter
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien
- CHU Brussels
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrig
- Hôpital la Salpêtrière
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Medical Center for Infectious Diseases
-
Düsseldorf, Tyskland
- Center for HIV and Hepato-Gastroenterology
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center
-
Hannover, Tyskland
- Hannover Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥40 år
- Infektion med HIV-1
- Kumulativ eksponering for cART i mindst 5 år og i øjeblikket under cART
- Viral belastning < 400 kopier/ml
- CD4 antal > 100 CD4/mm3
Kvinde kan være berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun:
- er af ikke-fertil alder defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller
- er i den fødedygtige alder med en negativ blodgraviditetstest ved screeningsbesøg
- Informeret samtykke underskrevet før enhver undersøgelsesprocedure
- At være dækket af en sygeforsikring (kun for franske centre)
Tilstedeværelse af:
det metaboliske syndrom som defineret af den seneste internationale konsensusdefinition (Alberti et al. Circulation 2009), herunder tre komponenter blandt følgende kriterier:
- visceral fedme (taljeomkreds: europæere og afrikanere ≥ 94 cm for mænd og ≥ 80 cm for kvinder, amerikanere ≥ 102 cm for mænd og ≥ 88 cm for kvinder, asiater ≥ 90 cm for mænd og ≥ 80 cm for kvinder)
- blodsukker ≥ 1 g/L (5,6 mmol/L) eller antidiabetisk behandling,
- serum triglycerider ≥ 1,5 g/L (1,7 mmol/L) eller hypertriglycerider behandling,
- serum HDL-kolesterol < 0,4 g/L (1 mmol/L) for mænd og < 0,5 g/L (1,3 mmol/L) for kvinder eller behandling af hyperkolesterolæmi,
- blodtryk (diastolisk ≥130 mmHg og/eller systolisk ≥85 mmHg) eller antihypertensiv behandling
- og/eller klinisk lipoatrofi og/eller lipohypertrofi ved hjælp af kliniske spørgeskemaer, der er brugt og valideret i tidligere publicerede undersøgelser (ANRS 121 Hippocampe-forsøg),
- og/eller kronisk forhøjede transaminaser ≥ 1,5 ULN og/eller GGT ≥ 2 ULN bekræftet af to blodprøver inden for mindst tre måneders interval over 12 måneder forud for screeningsbesøg.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig infektion med hepatitis B (positivt HBs-antigen eller isoleret positivt HBc-antistof med positiv PCR)
- Positiv HCV-serologi
- Samtidig infektion HIV-1 og HIV-2
- Brug af intravenøs medicin inden for de seneste seks måneder
- Overdreven alkoholindtagelse (mænd > 50 g/d, kvinder > 40 g/d)
- Andre årsager til leversygdomme, f.eks.: viral hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, autoimmun hepatitis, primær eller sekundær galdecirrhose, primær eller sekundær kolangitis, α1-antitrypsinmangel
- Andre årsager til leversteatose: aktuel steroidbehandling, aktuel terapi med amiodaron, tamoxifen, methotrexat, nifedipin eller hycanthon; historie med cancerkemoterapi; kort tarmsyndrom, polycystisk ovariesyndrom, Weber-Christian sygdom
- Aktiv opportunistisk infektion bortset fra candida oesophagitis
- Nuværende Kræft
- Graviditet
- Dekompenseret hjertesvigt
- Genstand under værgemål
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller uarbejdsdygtighed
- Kontraindikation til MR: pacemaker, neurovaskulær kirurgi, intraokulære materialer, cochleaimplantat, svær klaustrofobi
- Deltagelse i en anden undersøgelse med en løbende udelukkelsesperiode ved screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af steatose påvist ved MR
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har gennemført MR
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har gennemført MR
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af fibrose eller skrumpelever ved hjælp af ikke-invasive markører og overensstemmelse mellem ikke-invasive markører
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
|
|
Risikofaktorer (alder, varighed af infektion, behandling, kliniske og biologiske metaboliske og fedtvævsparametre) for leverskader
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
|
|
Uafhængige risikofaktorer for NAFLD, NASH og fibrose (herunder markører for insulinresistens, inflammatoriske cytokiner, markører for immunaktivering, adipokiner)
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
|
|
Etabler en diagnosescore baseret på biomarkører for leverskader (Adiponectin, leptin, IL6, CRP, CD14)
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Kvantificerbare niveauer af serum adiponectin, serum leptin, serum HS-IL-6, HS-CRP, serum s-CD14 vil blive målt.
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
|
Beskrivelse af patogenetiske faktorer og korrelerer med autofagi i leverbiopsier af patienter med evidens for leverfibrose
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Autophagosomdannelse i leverbiopsierne (kun for patienter med leverfibrose lig med eller > 2 vil blive kvantificeret.
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
|
Identifikation af funktioner i det adaptive immunsystem forbundet med NAFLD, NASH og fibrose (T-celleaktivering, overfladeekspression af Treg, NK-celler, NKT-celler)
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Kvantificerbare niveauer af T-celleaktivering (i PBMC), Frekvens og fænotype af Tregs (i PBMC), Kvantificerbare niveauer af NK-celler (i PBMC), Kvantificerbare niveauer af Th17 og γδ T-celler (i PBMC), Kvantificerbare niveauer af Plasma LPS og LPB (sCD163, CD26, Cytokeratin 18) vil blive målt.
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
|
Indvirkning af IL28B og PNPLA3 genetiske polymorfismer på sværhedsgraden af leversteatose, inflammation og fibrose
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
|
|
Procentdel af patienter med NASH, fibrose og cirrose på leverbiopsi
Tidsramme: Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Inden for 6 måneder efter, at alle patienter har afsluttet undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maud LEMOINE, MD, Medical Research Council
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ECHAM
- 2012-A01670-43 (Anden identifikator: Competent authority ANSM)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .