Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gemcitabin, Nab-paclitaxel a KPT-330 u pokročilého karcinomu pankreatu

5. listopadu 2023 aktualizováno: Mohammed Najeeb Al Hallak

Studie fáze Ib selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) Selinexor (KPT-330), gemcitabin a Nab-Paclitaxel a studie fáze II gemcitabinu a selinexoru u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Tato částečně randomizovaná studie fáze Ib/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku selinexoru při podávání spolu s gemcitabinem a nab-paclitaxelem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s rakovinou slinivky, která se rozšířila do jiných částí těla ( metastatické). Léky používané v chemoterapii, jako je selinexor, gemcitabin a nab-paclitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primární cíle:

  1. Fáze I: Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) gemcitabinu, nabpaclitaxelu a selinexoru pro neléčený metastatický karcinom slinivky [DOKONČENO]
  2. Fáze I: Stanovení bezpečnostního profilu gemcitabinu, nab-paclitaxelu a selinexoru [DOKONČENO]
  3. Fáze II: Testovat, zda kombinace gemcitabinu a selinexoru zlepšuje medián celkového přežití pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, u kterých selhaly léčebné režimy bez gemcitabinu v první linii déle než 5,6 měsíce (medián celkového přežití pacientů užívajících gemcitabin pouze na základě historických údajů.

Sekundární cíle:

  1. Stanovit míru objektivní odpovědi na kombinaci gemcitabinu a selinexoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
  2. Posoudit bezpečnost selinexoru v kombinaci s gemcitabinem ve fázi II části studie
  3. Stanovit přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených gemcitabinem a selinexorem
  4. Stanovit vliv selinexoru a gemcitabinu na jadernou expresi a lokalizaci tumor supresorových genových proteinů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  • Pacienti s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní neléčení chemoterapií pro metastatické onemocnění
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3násobek ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN
  • Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
  • Sérový albumin >= 3,0 g/dl
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
  • Zúčastnit se mohou pacienti s anamnézou dříve léčených malignit, kteří nemají žádné známky onemocnění za posledních pět let

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie =< 3 týdny před cyklem 1 den 1; mitomycin C nebo radioimunoterapie 6 týdnů před cyklem 1 den 1
  • Velká operace do čtyř týdnů před cyklem 1 den 1

  • Nestabilní kardiovaskulární funkce:

    • Symptomatická ischemie, popř
    • Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např.: ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny a nebude vyloučena atrioventrikulární [AV] blokáda 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda [LAFB]/blok pravého raménka [RBBB]), popř.
    • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3, popř
    • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců cyklu 1 den 1 dávka
  • Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou
  • Je známo, že jsou HIV séropozitivní, kteří užívají léky proti HIV kvůli neznámým interakcím mezi těmito léky a studovanými látkami
  • Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV])
  • Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS); asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní; léčené léze lze považovat za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců
  • Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem nebo nekontrolovaným zvracením nebo průjmem
  • Periferní neuropatie stupně >= 2 během 14 dnů před cyklem 1 den 1
  • Anamnéza záchvatů, pohybových poruch nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 5 let před cyklem 1 den 1
  • Pacienti se svalovou degenerací, nekontrolovaným glaukomem nebo výrazně sníženou zrakovou ostrostí na základě posouzení lékaře
  • Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
  • Účast na výzkumné protinádorové studii během 3 týdnů před cyklem 1 den 1
  • Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem
  • Přítomnost klinicky významného ascitu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina I: Fáze Ib (gemcitabin, nab-paclitaxel, selinexor)
Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV, nab-paclitaxel IV a selinexor PO ve dnech 1, 8 a 15. Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabin HCI
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: Nab paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abraxane
  • ABI 007
  • Paklitaxel vázaný na protein
  • Nanočástice paklitaxel,
Lék: Selinexor
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 inhibitor jaderného exportu KPT-330
  • selektivní inhibitor jaderného exportu KPT-330
Experimentální: Skupina II: Fáze II Skupina I (gemcitabin, selinexor)
Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV ve dnech 1, 8 a 15. Pacienti také dostávají selinexor PO ve dnech 3, 8 a 15 cyklu 1 a ve dnech 1, 8 a 15 pro následující cykly. Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabin HCI
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: Selinexor
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 inhibitor jaderného exportu KPT-330
  • selektivní inhibitor jaderného exportu KPT-330
Experimentální: Skupina III: Fáze II Skupina II (gemcitabin, selinexor)
Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV a selinexor PO 1., 8. a 15. den. Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabin HCI
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid
Lék: Selinexor
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • CRM1 inhibitor jaderného exportu KPT-330
  • selektivní inhibitor jaderného exportu KPT-330

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) selinexoru, gemcitabin hydrochloridu a kombinace nanočástic stabilizované albuminem paklitaxelu (fáze Ib)
Časové okno: 28 dní
MTD je definována jako nejnižší dávka, u které méně než třetina pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku klasifikovanou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute.
28 dní
Podíl pacientů s toxickou příhodou, klasifikovaný podle NCI CTCAE verze 4.03
Časové okno: Až 2 roky
Uváděný výstup je podíl pacientů, kteří měli toxickou příhodu, spolu s přidruženým 90% Wilsonovým intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Až 7 měsíců po zahájení léčby
Odhaduje se na základě záměru léčit (za použití všech registrovaných pacientů) a na základě hodnotitelné odpovědi (za použití všech pacientů, kteří dokončili alespoň jeden 4týdenní léčebný cyklus) pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 7 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky, které má studovaná kombinace léků na účastníky
Časové okno: 1. den kurzu 1 (před podáním selinexoru, 1, 2, 4 a 8 hodin po podání selinexoru) a 2., 3. a 8. den
Farmakodynamika selinexoru v kombinaci s gemcitabin hydrochloridem a paclitaxelem ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem
1. den kurzu 1 (před podáním selinexoru, 1, 2, 4 a 8 hodin po podání selinexoru) a 2., 3. a 8. den
Podíl pacientů s odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
Pro popis míry odezvy budou odhadnuty bodové a 90% Wilsonovy intervaly spolehlivosti. Pokud byla nejlépe pozorovanou klinickou odpovědí úplná nebo částečná odpověď, máme za to, že pacient reagoval.
Až 2 roky
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
Odhaduje se na základě záměru léčit (za použití všech registrovaných pacientů) a na základě hodnotitelné odpovědi (za použití všech pacientů, kteří dokončili alespoň jeden 4týdenní léčebný cyklus) pomocí Kaplan-Meierovy metody. Jak progrese, tak smrt jsou pro tuto analýzu považovány za události.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v genové expresi (včetně proteinu O, I-kappaB Forkhead Box, inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 1B, Par4 a fosforylovaného signálního převodníku a aktivátoru transkripce 3) (Fáze II)
Časové okno: Základní až 2 roky
Sedm pacientů v každé skupině poskytne oboustranný 90% interval spolehlivosti se vzdáleností od průměrné změny k limitům 0,75 jednotek standardní odchylky. Pro všechny analýzy bude použita oboustranná p-hodnota 0,10.
Základní až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Mohammed Najeeb Al Hallak

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mohammed N Al Hallak, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
31. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
27. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. června 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2013-133
  • NCI-2014-01249 (Jiný identifikátor: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení