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Gemcitabina, Nab-paclitaxel e KPT-330 nel carcinoma pancreatico avanzato

5 novembre 2023 aggiornato da: Mohammed Najeeb Al Hallak

Studio di fase Ib sull'inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) Selinexor (KPT-330), gemcitabina e Nab-Paclitaxel e studio di fase II su gemcitabina e selinexor in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Questo studio di fase Ib/II parzialmente randomizzato studia gli effetti collaterali e la migliore dose di selinexor quando somministrato insieme a gemcitabina e nab-paclitaxel, e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico che si è diffuso ad altre parti del corpo. metastatico). I farmaci usati nella chemioterapia, come il selinexor, la gemcitabina e il nab-paclitaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

  1. Fase I: determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di gemcitabina, nabpaclitaxel e selinexor per il carcinoma pancreatico metastatico non trattato [COMPLETATO]
  2. Fase I: determinare il profilo di sicurezza di gemcitabina, nab-paclitaxel e selinexor [COMPLETATO]
  3. Fase II: verificare se la combinazione di gemcitabina e selinexor migliora la sopravvivenza globale mediana dei pazienti con carcinoma pancreatico metastatico che hanno fallito regimi di prima linea non contenenti gemcitabina oltre i 5,6 mesi (sopravvivenza globale mediana del paziente che riceve gemcitabina solo sulla base di dati storici.

Obiettivi secondari:

  1. Determinare il tasso di risposta obiettiva alla combinazione di gemcitabina e selinexor utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  2. Per valutare la sicurezza di selinexor in combinazione con gemcitabina nella parte di fase II dello studio
  3. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti trattati con gemcitabina e selinexor
  4. Per determinare l'influenza di selinexor e gemcitabina sull'espressione nucleare e la localizzazione delle proteine ​​del gene oncosoppressore.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
15

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  • Pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico non trattati con chemioterapia per malattia metastatica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 volte ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN
  • Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL
  • Albumina sierica >= 3,0 g/dL
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose
  • Possono partecipare i pazienti con anamnesi di neoplasie precedentemente trattate che non hanno evidenza di malattia negli ultimi cinque anni

Criteri di esclusione:

  • Pazienti in gravidanza o in allattamento
  • Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale = < 3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1; mitomicina C o radioimmunoterapia 6 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
  • Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima del ciclo 1 giorno 1

  • Funzione cardiovascolare instabile:

    • Ischemia sintomatica, o
    • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad es.: sono escluse tachicardie ventricolari con antiaritmici e blocco atrioventricolare di 1° grado [AV] o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico [LAFB]/blocco di branca destro [RBBB]), o
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, o
    • Infarto del miocardio (IM) entro 3 mesi dalla dose del giorno 1 del ciclo 1
  • Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose
  • Noto per essere sieropositivo all'HIV che assume farmaci anti-HIV a causa delle interazioni sconosciute tra questi farmaci e gli agenti dello studio
  • Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) o HBsAg (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV])
  • Pazienti con tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC); le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive; le lesioni trattate possono essere considerate inattive se sono stabili da almeno 3 mesi
  • Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata
  • Neuropatia periferica di grado >= 2 entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
  • Storia di convulsioni, disturbi del movimento o accidente cerebrovascolare negli ultimi 5 anni prima del ciclo 1 giorno 1
  • Pazienti con degenerazione muscolare, glaucoma non controllato o acuità visiva marcatamente ridotta in base alla valutazione del medico
  • Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
  • Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale entro 3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
  • Terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali
  • Presenza di ascite clinicamente significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Gruppo I: Fase Ib (gemcitabina, nab-paclitaxel, selinexor)
I pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV, nab-paclitaxel IV e selinexor PO nei giorni 1, 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabina HCI
  • difluorodeossicitidina cloridrato
Droga: Prendi il paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Abraxane
  • ABI 007
  • Paclitaxel legato alle proteine
  • Paclitaxel di nanoparticelle,
Droga: Selinexor
Dato IV
Altri nomi:
  • KPT-330
  • SENO KPT-330
  • Xpovio
  • Inibitore di esportazione nucleare CRM1 KPT-330
  • inibitore selettivo dell'esportazione nucleare KPT-330
Sperimentale: Gruppo II: Fase II Gruppo I (gemcitabina, selinexor)
I pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV nei giorni 1, 8 e 15. I pazienti ricevono anche selinexor PO nei giorni 3, 8 e 15 del ciclo 1 e nei giorni 1, 8 e 15 per i cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabina HCI
  • difluorodeossicitidina cloridrato
Droga: Selinexor
Dato IV
Altri nomi:
  • KPT-330
  • SENO KPT-330
  • Xpovio
  • Inibitore di esportazione nucleare CRM1 KPT-330
  • inibitore selettivo dell'esportazione nucleare KPT-330
Sperimentale: Gruppo III: Fase II Gruppo II (gemcitabina, selinexor)
I pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV e selinexor PO nei giorni 1, 8 e 15. I cicli si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabina HCI
  • difluorodeossicitidina cloridrato
Droga: Selinexor
Dato IV
Altri nomi:
  • KPT-330
  • SENO KPT-330
  • Xpovio
  • Inibitore di esportazione nucleare CRM1 KPT-330
  • inibitore selettivo dell'esportazione nucleare KPT-330

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di combinazione di formulazioni di nanoparticelle stabilizzate con albumina di Selinexor, gemcitabina cloridrato e paclitaxel (Fase Ib)
Lasso di tempo: 28 giorni
La MTD è definita come la dose più bassa per la quale meno di un terzo dei pazienti manifesta una tossicità dose-limitante classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute.
28 giorni
Proporzione di pazienti con un evento tossico, classificati secondo NCI CTCAE versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il risultato riportato è la percentuale di pazienti che hanno avuto un evento tossico insieme al relativo intervallo di confidenza di Wilson al 90%.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi dopo l'inizio del trattamento
Stimato sulla base dell'intenzione al trattamento (utilizzando tutti i pazienti registrati) e sulla base della valutazione della risposta (utilizzando tutti i pazienti che hanno completato almeno un ciclo di trattamento di 4 settimane) utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 7 mesi dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti che la combinazione dei farmaci in studio ha sui partecipanti
Lasso di tempo: Giorno 1 del corso 1 (prima della somministrazione di selinexor, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la somministrazione di selinexor) e giorni 2, 3 e 8
Farmacodinamica di selinexor in combinazione con gemcitabina cloridrato e paclitaxel formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina
Giorno 1 del corso 1 (prima della somministrazione di selinexor, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la somministrazione di selinexor) e giorni 2, 3 e 8
Proporzione di pazienti con una risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verranno stimati gli intervalli di confidenza di Point e Wilson al 90% per descrivere il tasso di risposta. Se la migliore risposta clinica osservata è stata una risposta completa o una risposta parziale, si considera che il paziente abbia risposto.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Stimato sulla base dell'intenzione al trattamento (utilizzando tutti i pazienti registrati) e sulla base della valutazione della risposta (utilizzando tutti i pazienti che hanno completato almeno un ciclo di trattamento di 4 settimane) utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Sia la progressione che la morte sono considerati eventi per questa analisi.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'espressione genica (inclusi la proteina Forkhead Box O, I-kappaB, inibitore della chinasi ciclina-dipendente 1B, Par4 e trasduttore di segnale fosforilato e attivatore della trascrizione 3) (Fase II)
Lasso di tempo: Baseline fino a 2 anni
Sette pazienti in ciascun gruppo forniranno un intervallo di confidenza bilaterale al 90% con una distanza dalla variazione media ai limiti di 0,75 unità di deviazione standard. Per tutte le analisi verrà utilizzato un valore p bilaterale di 0,10.
Baseline fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Mohammed Najeeb Al Hallak

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Mohammed N Al Hallak, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
31 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
27 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
5 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
23 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
26 giugno 2014

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
30 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 novembre 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2013-133
  • NCI-2014-01249 (Altro identificatore: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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