Gemcitabin, Nab-paclitaxel a KPT-330 u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Pacienti s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní neléčení chemoterapií pro metastatické onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3násobek ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Sérový albumin >= 3,0 g/dl
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
• Zúčastnit se mohou pacienti s anamnézou dříve léčených malignit, kteří nemají žádné známky onemocnění za posledních pět let

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie =< 3 týdny před cyklem 1 den 1; mitomycin C nebo radioimunoterapie 6 týdnů před cyklem 1 den 1
• Velká operace do čtyř týdnů před cyklem 1 den 1

• Nestabilní kardiovaskulární funkce:

  • Symptomatická ischemie, popř
  • Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např.: ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny a nebude vyloučena atrioventrikulární [AV] blokáda 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda [LAFB]/blok pravého raménka [RBBB]), popř.
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3, popř
  • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců cyklu 1 den 1 dávka
• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou
• Je známo, že jsou HIV séropozitivní, kteří užívají léky proti HIV kvůli neznámým interakcím mezi těmito léky a studovanými látkami
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV])
• Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS); asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní; léčené léze lze považovat za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců
• Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem nebo nekontrolovaným zvracením nebo průjmem
• Periferní neuropatie stupně >= 2 během 14 dnů před cyklem 1 den 1
• Anamnéza záchvatů, pohybových poruch nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 5 let před cyklem 1 den 1
• Pacienti se svalovou degenerací, nekontrolovaným glaukomem nebo výrazně sníženou zrakovou ostrostí na základě posouzení lékaře
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
• Účast na výzkumné protinádorové studii během 3 týdnů před cyklem 1 den 1
• Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem
• Přítomnost klinicky významného ascitu