- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02178436
Gemcitabin, Nab-paclitaxel a KPT-330 u pokročilého karcinomu pankreatu
5. listopadu 2023 aktualizováno: Mohammed Najeeb Al Hallak
Studie fáze Ib selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) Selinexor (KPT-330), gemcitabin a Nab-Paclitaxel a studie fáze II gemcitabinu a selinexoru u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
Tato částečně randomizovaná studie fáze Ib/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku selinexoru při podávání spolu s gemcitabinem a nab-paclitaxelem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s rakovinou slinivky, která se rozšířila do jiných částí těla ( metastatické).
Léky používané v chemoterapii, jako je selinexor, gemcitabin a nab-paclitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Primární cíle:
- Fáze I: Stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) gemcitabinu, nabpaclitaxelu a selinexoru pro neléčený metastatický karcinom slinivky [DOKONČENO]
- Fáze I: Stanovení bezpečnostního profilu gemcitabinu, nab-paclitaxelu a selinexoru [DOKONČENO]
- Fáze II: Testovat, zda kombinace gemcitabinu a selinexoru zlepšuje medián celkového přežití pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, u kterých selhaly léčebné režimy bez gemcitabinu v první linii déle než 5,6 měsíce (medián celkového přežití pacientů užívajících gemcitabin pouze na základě historických údajů.
Sekundární cíle:
- Stanovit míru objektivní odpovědi na kombinaci gemcitabinu a selinexoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
- Posoudit bezpečnost selinexoru v kombinaci s gemcitabinem ve fázi II části studie
- Stanovit přežití bez progrese (PFS) u pacientů léčených gemcitabinem a selinexorem
- Stanovit vliv selinexoru a gemcitabinu na jadernou expresi a lokalizaci tumor supresorových genových proteinů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
- Pacienti s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní neléčení chemoterapií pro metastatické onemocnění
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
- Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
- Bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3násobek ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN
- Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
- Sérový albumin >= 3,0 g/dl
- Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
- Zúčastnit se mohou pacienti s anamnézou dříve léčených malignit, kteří nemají žádné známky onemocnění za posledních pět let
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
- Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie =< 3 týdny před cyklem 1 den 1; mitomycin C nebo radioimunoterapie 6 týdnů před cyklem 1 den 1
- Velká operace do čtyř týdnů před cyklem 1 den 1
Nestabilní kardiovaskulární funkce:
- Symptomatická ischemie, popř
- Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např.: ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny a nebude vyloučena atrioventrikulární [AV] blokáda 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda [LAFB]/blok pravého raménka [RBBB]), popř.
- Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3, popř
- Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců cyklu 1 den 1 dávka
- Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou
- Je známo, že jsou HIV séropozitivní, kteří užívají léky proti HIV kvůli neznámým interakcím mezi těmito léky a studovanými látkami
- Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV])
- Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS); asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní; léčené léze lze považovat za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců
- Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem nebo nekontrolovaným zvracením nebo průjmem
- Periferní neuropatie stupně >= 2 během 14 dnů před cyklem 1 den 1
- Anamnéza záchvatů, pohybových poruch nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 5 let před cyklem 1 den 1
- Pacienti se svalovou degenerací, nekontrolovaným glaukomem nebo výrazně sníženou zrakovou ostrostí na základě posouzení lékaře
- Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
- Účast na výzkumné protinádorové studii během 3 týdnů před cyklem 1 den 1
- Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem
- Přítomnost klinicky významného ascitu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Skupina I: Fáze Ib (gemcitabin, nab-paclitaxel, selinexor)
Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV, nab-paclitaxel IV a selinexor PO ve dnech 1, 8 a 15.
Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Experimentální: Skupina II: Fáze II Skupina I (gemcitabin, selinexor)
Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV ve dnech 1, 8 a 15.
Pacienti také dostávají selinexor PO ve dnech 3, 8 a 15 cyklu 1 a ve dnech 1, 8 a 15 pro následující cykly.
Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
|
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Experimentální: Skupina III: Fáze II Skupina II (gemcitabin, selinexor)
Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV a selinexor PO 1., 8. a 15. den.
Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) selinexoru, gemcitabin hydrochloridu a kombinace nanočástic stabilizované albuminem paklitaxelu (fáze Ib)
Časové okno: 28 dní
|
MTD je definována jako nejnižší dávka, u které méně než třetina pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku klasifikovanou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute.
|
28 dní
|
Podíl pacientů s toxickou příhodou, klasifikovaný podle NCI CTCAE verze 4.03
Časové okno: Až 2 roky
|
Uváděný výstup je podíl pacientů, kteří měli toxickou příhodu, spolu s přidruženým 90% Wilsonovým intervalem spolehlivosti.
|
Až 2 roky
|
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: Až 7 měsíců po zahájení léčby
|
Odhaduje se na základě záměru léčit (za použití všech registrovaných pacientů) a na základě hodnotitelné odpovědi (za použití všech pacientů, kteří dokončili alespoň jeden 4týdenní léčebný cyklus) pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Až 7 měsíců po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinky, které má studovaná kombinace léků na účastníky
Časové okno: 1. den kurzu 1 (před podáním selinexoru, 1, 2, 4 a 8 hodin po podání selinexoru) a 2., 3. a 8. den
|
Farmakodynamika selinexoru v kombinaci s gemcitabin hydrochloridem a paclitaxelem ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem
|
1. den kurzu 1 (před podáním selinexoru, 1, 2, 4 a 8 hodin po podání selinexoru) a 2., 3. a 8. den
|
Podíl pacientů s odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
|
Pro popis míry odezvy budou odhadnuty bodové a 90% Wilsonovy intervaly spolehlivosti.
Pokud byla nejlépe pozorovanou klinickou odpovědí úplná nebo částečná odpověď, máme za to, že pacient reagoval.
|
Až 2 roky
|
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
Odhaduje se na základě záměru léčit (za použití všech registrovaných pacientů) a na základě hodnotitelné odpovědi (za použití všech pacientů, kteří dokončili alespoň jeden 4týdenní léčebný cyklus) pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Jak progrese, tak smrt jsou pro tuto analýzu považovány za události.
|
Až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna v genové expresi (včetně proteinu O, I-kappaB Forkhead Box, inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 1B, Par4 a fosforylovaného signálního převodníku a aktivátoru transkripce 3) (Fáze II)
Časové okno: Základní až 2 roky
|
Sedm pacientů v každé skupině poskytne oboustranný 90% interval spolehlivosti se vzdáleností od průměrné změny k limitům 0,75 jednotek standardní odchylky.
Pro všechny analýzy bude použita oboustranná p-hodnota 0,10.
|
Základní až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohammed N Al Hallak, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
27. listopadu 2021
Dokončení studie (Aktuální)
5. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
30. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Adenokarcinom
- Novotvary pankreatu
- Karcinom, acinární buňka
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Paklitaxel
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 2013-133
- NCI-2014-01249 (Jiný identifikátor: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy