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Gemcitabina, Nab-paclitaxel e KPT-330 em câncer pancreático avançado

5 de novembro de 2023 atualizado por: Mohammed Najeeb Al Hallak

Estudo de Fase Ib do Inibidor Seletivo de Exportação Nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330), Gemcitabina e Nab-Paclitaxel e Estudo de Fase II de Gemcitabina e Selinexor em Pacientes com Câncer Pancreático Metastático

Este estudo de fase Ib/II parcialmente randomizado estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de selinexor quando administrado em conjunto com gencitabina e nab-paclitaxel, e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer pancreático que se espalhou para outras partes do corpo ( metastático). Drogas usadas na quimioterapia, como selinexor, gencitabina e nab-paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Objetivos primários:

  1. Fase I: Para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de gencitabina, nabpaclitaxel e selinexor para câncer pancreático metastático não tratado [COMPLETO]
  2. Fase I: Para determinar o perfil de segurança de gencitabina, nab-paclitaxel e selinexor [COMPLETO]
  3. Fase II: Para testar se a combinação de gencitabina e selinexor melhora a sobrevida global mediana de pacientes com câncer pancreático metastático que falharam regimes de linha de frente sem gencitabina além de 5,6 meses (sobrevida global mediana de pacientes recebendo gencitabina apenas com base em dados históricos.

Objetivos Secundários:

  1. Determinar a taxa de resposta objetiva à combinação de gencitabina e selinexor usando critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
  2. Avaliar a segurança de selinexor em combinação com gencitabina na fase II do estudo
  3. Para determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes tratados com gencitabina e selinexor
  4. Determinar a influência de selinexor e gencitabina na expressão nuclear e localização de proteínas gênicas supressoras de tumor.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
15

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
  • Pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático não tratados com quimioterapia para doença metastática
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
  • Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 vezes o LSN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes LSN
  • Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL
  • Albumina sérica >= 3,0 g/dL
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar; métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa; para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose
  • Pacientes com histórico de malignidades tratadas anteriormente e sem evidência de doença nos últimos cinco anos podem participar

Critério de exclusão:

  • Pacientes grávidas ou lactantes
  • Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena =< 3 semanas antes do ciclo 1 dia 1; mitomicina C ou radioimunoterapia 6 semanas antes do ciclo 1 dia 1
  • Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes do ciclo 1 dia 1

  • Função cardiovascular instável:

    • Isquemia sintomática ou
    • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo: taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos e bloqueio atrioventricular [AV] de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático [BAE]/bloqueio de ramo direito [BRD] não serão excluídos), ou
    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
    • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses do ciclo 1 dia 1 dose
  • Infecção ativa descontrolada que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose
  • Conhecidos como soropositivos para HIV que estão tomando medicamentos anti-HIV devido às interações desconhecidas entre esses medicamentos e os agentes do estudo
  • Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para o vírus da hepatite C (HCV), ácido ribonucléico (RNA) ou HBsAg (antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBV])
  • Pacientes com malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC); lesões pequenas assintomáticas não são consideradas ativas; lesões tratadas podem ser consideradas inativas se estiverem estáveis ​​por pelo menos 3 meses
  • Pacientes com trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído ou vômitos ou diarreia descontrolados
  • Grau >= 2 neuropatia periférica dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1
  • História de convulsões, distúrbios do movimento ou acidente vascular cerebral nos últimos 5 anos antes do ciclo 1 dia 1
  • Pacientes com degeneração muscular, glaucoma não controlado ou acuidade visual acentuadamente diminuída com base na avaliação do médico
  • Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
  • Participação em um estudo investigacional anticancerígeno dentro de 3 semanas antes do ciclo 1 dia 1
  • Terapia concomitante com terapia anticancerígena aprovada ou em investigação
  • Presença de ascite clinicamente significativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Grupo I: Fase Ib (gencitabina, nab-paclitaxel, selinexor)
Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV, nab-paclitaxel IV e selinexor PO nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: cloridrato de gemcitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabina HCI
  • cloridrato de difluorodesoxicitidina
Medicamento: Nab paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Abraxane
  • ABI 007
  • Paclitaxel ligado a proteína
  • Nanopartícula Paclitaxel,
Medicamento: Selinexor
Dado IV
Outros nomes:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • Inibidor de exportação nuclear CRM1 KPT-330
  • inibidor seletivo de exportação nuclear KPT-330
Experimental: Grupo II: Fase II Grupo I (gencitabina, selinexor)
Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV nos dias 1, 8 e 15. Os pacientes também recebem selinexor PO nos dias 3, 8 e 15 do ciclo 1 e nos dias 1, 8 e 15 para os ciclos subsequentes. Os ciclos se repetem a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: cloridrato de gemcitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabina HCI
  • cloridrato de difluorodesoxicitidina
Medicamento: Selinexor
Dado IV
Outros nomes:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • Inibidor de exportação nuclear CRM1 KPT-330
  • inibidor seletivo de exportação nuclear KPT-330
Experimental: Grupo III: Fase II Grupo II (gencitabina, selinexor)
Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV e selinexor PO nos dias 1, 8 e 15. Os ciclos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: cloridrato de gemcitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdC
  • Gemcitabina HCI
  • cloridrato de difluorodesoxicitidina
Medicamento: Selinexor
Dado IV
Outros nomes:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio
  • Inibidor de exportação nuclear CRM1 KPT-330
  • inibidor seletivo de exportação nuclear KPT-330

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Selinexor, Cloridrato de Gemcitabina e Combinação de Formulação de Nanopartículas Estabilizadas com Albumina de Paclitaxel (Fase Ib)
Prazo: 28 dias
MTD é definido como a dose mais baixa para a qual menos de um terço dos pacientes experimentam uma toxicidade limitante da dose classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (CTCAE) versão 4.03.
28 dias
Proporção de pacientes com evento tóxico, classificados de acordo com o NCI CTCAE versão 4.03
Prazo: Até 2 anos
O resultado relatado é a proporção de pacientes que tiveram um evento tóxico juntamente com o intervalo de confiança de Wilson de 90% associado.
Até 2 anos
Sobrevivência geral (Fase II)
Prazo: Até 7 meses após o início do tratamento
Estimado com base na intenção de tratar (usando todos os pacientes registrados) e com base na avaliação da resposta (usando todos os pacientes que completaram pelo menos um ciclo de tratamento de 4 semanas) usando o método Kaplan-Meier.
Até 7 meses após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos que a combinação de medicamentos do estudo tem sobre os participantes
Prazo: Dia 1, curso 1 (antes da administração de selinexor, 1, 2, 4 e 8 horas após a administração de selinexor) e dias 2, 3 e 8
Farmacodinâmica do selinexor em combinação com cloridrato de gencitabina e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
Dia 1, curso 1 (antes da administração de selinexor, 1, 2, 4 e 8 horas após a administração de selinexor) e dias 2, 3 e 8
Proporção de pacientes com resposta
Prazo: Até 2 anos
Os intervalos de confiança pontuais e de 90% de Wilson serão estimados para descrever a taxa de resposta. Se a melhor resposta clínica observada foi resposta completa ou resposta parcial, consideramos que o paciente respondeu.
Até 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (Fase II)
Prazo: Até 2 anos
Estimado com base na intenção de tratar (usando todos os pacientes registrados) e com base na avaliação da resposta (usando todos os pacientes que completaram pelo menos um ciclo de tratamento de 4 semanas) usando o método Kaplan-Meier. Tanto a progressão quanto a morte são consideradas eventos para esta análise.
Até 2 anos

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na expressão gênica (incluindo proteína O da Forkhead Box, I-kappaB, inibidor de quinase dependente de ciclina 1B, Par4 e transdutor de sinal fosforilado e ativador de transcrição 3) (Fase II)
Prazo: Linha de base até 2 anos
Sete pacientes em cada grupo produzirão um intervalo de confiança bilateral de 90% com uma distância da alteração média até os limites de 0,75 unidades de desvio padrão. Um valor p bilateral de 0,10 será usado para todas as análises.
Linha de base até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Mohammed Najeeb Al Hallak

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Mohammed N Al Hallak, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
31 de outubro de 2014

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
27 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
5 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
23 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
26 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
30 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
7 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
5 de novembro de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2013-133
  • NCI-2014-01249 (Outro identificador: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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